miércoles , 3 marzo 2021

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Vacunas RNA mensajero

Las vacunas convencionales intentan preparan el sistema inmunológico, para combatir organismos que causan enfermedades, llamados patógenos. Estas vacunas tratan de imitar una infección, para que el cuerpo produzca anticuerpos contra el patógeno y evitar la enfermedad. En algunos casos contienen el patógeno debilitado o inactivado; o una parte de una proteína producida por el patógeno, llamada antígeno.

Las vacunas de ARN son una nueva generación de vacunas. En lugar del antígeno en sí, contienen un ARN mensajero (ARNm) que codifica el antígeno. Una vez dentro de las células del cuerpo, el ARNm se traduce en la proteína viral, es decir el antígeno, mediante el mismo proceso que utilizan las células para producir sus propias proteínas. Luego, el antígeno se presenta en la superficie celular donde es reconocido por el sistema inmunológico que a su vez genera ancituerpos para esta proteina.

“Esos ácidos nucleicos hacen que las células formen fragmentos del virus. Y luego el sistema inmunológico monta una respuesta a esas partes del virus”.

Janet Hearing, associate professor in the Department of Microbiology and Immunology at the Renaissance School of Medicine at Stony Brook University.

Sobre el ARN

El ARN es una macromolécula del grupo de los ácidos nucleicos. ARN significa ácido ribonucleico. Es el enlace entre al ADN y el funcionamiento celular. La información genética almacenada en el ADN se “transcribe” al ARN, que luego “traduce” la información en proteínas. Las proteínas son la expresión de los genes.
Las moléculas de ARN mensajero (ARNm) tienen una cadena única en las que se transcribe el ADN y que transportan sus instrucciones para la producción de las proteínas.  El ARN no es sólo una herramienta para la producción de proteínas. También aparece en forma de moléculas pequeñas denominadas micro ARN (miARN). Los miARN activan y desactivan los genes, o bien modifican su actividad para aumentar o disminuir la cantidad de proteínas producidas. Pueden modificar la expresión genética de una forma sutil y casi ilimitada. Su efecto hace que un número relativamente pequeño de genes dé lugar a la aparición de estructuras tan complejas como el cerebro humano.

Las moléculas de ARNm se pueden sintetizar en un sistema sin células utilizando una plantilla de ADN con una secuencia del patógeno.
La síntesis de proteínas ocurre en el citoplasma, pero hay posibilidades de que las moléculas de ARN se integren en el genoma de la célula huésped.
Las secuencias de ARN y las estructuras secundarias pueden ser reconocidas y destruidas por el sistema inmunológico innato tan pronto como se administran por vía intravenosa. Estas limitaciones se tratan de evitar utilizando un vehículo de administración de fármacos , como nanopartículas de lípidos , para proteger las frágiles hebras de ARNm y ayudar a su absorción en las células humanas. Esto plantea otra serie de riesgos…

  • El ARN mensajero traslada la información de un gen concreto desde el ADN hasta el ribosoma. La célula no lee simultáneamente toda la información que posee, sino solo la que corresponde a las proteínas que necesita en cada momento. Ese fragmento de información (gen) se copia en una molécula de ARN, en un proceso que se denomina transcripción. Luego, la molécula de ARN mensajero se traslada hasta el ribosoma, donde su información va a ser leída y utilizada para sintetizar una proteína.
  • El ribosoma “lee” la información presente en el ARN mensajero, y en función de la misma sintetiza una cadena de aminoácidos (proteína). Para ello, hace corresponder cada elemento de información del ARN mensajero con el aminoácido que codifica, y luego los une secuencialmente para formar la proteína.
  • En cuanto al ARN transferente, se encarga de “traducir” la información contenida, en forma de secuencia de nucleótidos, en el ARN mensajero en los aminoácidos correspondiente.

Tanto mRNA-1273, la vacuna de Moderna, como BNT162b2, la vacuna diseñada por BioNTech, consisten en una partícula de lípidos que contiene en su interior el ARN codificante de una versión de la proteína S.  El ARN codificante que incluye BNT162b2, tiene además algunos de sus nucleósidos modificados, característica que en estudios previos se ha observado que reduce la degradación del ARN terapéutico.

La cobertura lipídica de las vacunas favorece la entrada en las células y una vez liberado el ARN en el interior, la propia maquinaria de la célula se encarga de producir la proteína S.

Vectores

Los vectores son virus no dañinos y, en general, no replicantes, que mediante técnicas de ingeniería genética transportan la información deseada. En los diseños de vacunas de ADN o de ARN se entrega el ácido nucleico desnudo, o más recientemente, encapsulado en un transportador lipídico. Con estas plataformas tan versátiles, el uso de los mismos métodos de producción y de purificación, así como las fábricas de producción, pueden utilizarse para elaborar vacunas frente a enfermedades distintas. Respecto a la vacunas de vectores, del Oxford Vaccine Group, ChAdOx1, actualmente en fase III, utiliza un vector de chimpancé, pero aun así, sigue siendo posible una inmunidad cruzada preexistente.

Vacunas en evaluación clínica:

NombreTipo de vacunaDesarrolladorEstado actual de la evaluación clínica
Ad5-nCoVVector viral no replicativoCanSino Biologics Inc./Beijing Institute of BiotechnologyFase 2ChiCTR2000031781Fase 1ChiCTR2000030906Fase1NCT0431312127Fase 2NCT04341389
mRNA-1273ARNModerna/NIAIDFase 2(IND accepted)Fase 1NCT04283461
Virus InactivadoWuhan Institute of Biological Products/SinopharmFase 1/2ChiCTR2000031809
Virus InactivadoBeijing Institute of Biological Products/SinopharmFase 1/2 ChiCTR2000032459
PiCoVaccVirus InactivadoSinovacFase 1/2NCT04352608
ChAdOx1 nCoV-19Vector viral no replicativoUniversity of OxfordFase 1/2NCT04324606
BNT162a1, BNT162b1, BNT162b2 y BNT162c2ARNBioNTech/Fosun Pharma/PfizerFase 1/2 2020-001038-36 NCT04368728
INO-4800ADNInovio PharmaceuticalsFase 1NCT04336410

Realidades Ocultas

El virus de ARN, SARS-CoV-2, ya “ha mutado en al menos 30 variantes genéticas diferentes “.  Las posibilidades de desarrollar una vacuna eficaz inmensamente más incierto.

La prueba animal, con hurones (el mas conveniente dado que desarrollan una enfermedad pulmonar similar a la humana), cuando se los inoculó a estos animales con la vacuna contra el coronavirus, tuvieron una respuesta de anticuerpos muy buena. Pero luego, cuando los hurones fueron expuestos al virus natural, es decir cuando se reinfectaron, desarrollaron una inflamación de todos sus órganos y murieron.  Ver estudio: Evaluación de la vacuna contra el SARS recombinante basada en Ankara del virus vaccinia modificado en hurones.

Evaluation of modified vaccinia virus Ankara based recombinant SARS vaccine in ferrets
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7115540/

o este otro estudio con conejos https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28817732/

Algunos de los peligros identificados previamente en la investigación de ARNm con animales incluyen daño hepático en hurones , aumento de la enfermedad respiratoria en ratones y daño pulmonar por ADE en monos .

Eficacia de la vacuna en ratones senescentes desafiados con variantes de picos zoonóticos y epidémicos recombinantes portadores de SARS-CoV
Vaccine Efficacy in Senescent Mice Challenged with Recombinant SARS-CoV Bearing Epidemic and Zoonotic Spike Variants
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1716185/

Los epítopos inmunodominantes del coronavirus del SARS en humanos provocaron efectos tanto potenciadores como neutralizantes sobre la infección en primates no humanos
Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non-human Primates
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7075522/

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Las precauciones de seguridad, como se describe en el estudio “Vacunas de ARNm: una nueva era en la vacunación”, incluyen:

mRNA vaccines a new era in vaccinology https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5906799/

“Sin embargo, ensayos recientes en humanos han demostrado reacciones sistémicas o en el sitio de inyección moderadas y en casos raros graves para diferentes plataformas de ARNm. Los posibles problemas de seguridad que probablemente se evaluarán en futuros estudios preclínicos y clínicos incluyen inflamación local y sistémica, la biodistribución y persistencia del inmunógeno expresado, la estimulación de anticuerpos autorreactivos y los posibles efectos tóxicos de cualquier nucleótido no nativo y componentes del sistema de administración. Una posible preocupación podría ser que algunas plataformas de vacunas basadas en ARNm induzcan potentes respuestas de interferón tipo I, que se han asociado no solo con inflamación sino también potencialmente con autoinmunidad. Por lo tanto, la identificación de individuos con mayor riesgo de reacciones autoinmunes antes de la vacunación con ARNm puede permitir que se tomen precauciones razonables. Otro problema de seguridad potencial podría derivarse de la presencia de ARN extracelular durante la vacunación con ARNm. Se ha demostrado que el ARN desnudo extracelular aumenta la permeabilidad de las células endoteliales compactas y, por tanto, puede contribuir al edema. Otro estudio mostró que el ARN extracelular promovía la coagulación sanguínea y la formación de trombos patológicos. Por lo tanto, la seguridad necesitará una evaluación continua, ya que diferentes modalidades de ARNm y sistemas de administración se utilizan por primera vez en humanos y se prueban en poblaciones de pacientes más grandes “. Otro estudio mostró que el ARN extracelular promovía la coagulación sanguínea y la formación de trombos patológicos. Por lo tanto, la seguridad necesitará una evaluación continua, ya que diferentes modalidades de ARNm y sistemas de administración se utilizan por primera vez en humanos y se prueban en poblaciones de pacientes más grandes “. Otro estudio mostró que el ARN extracelular promovía la coagulación sanguínea y la formación de trombos patológicos. Por lo tanto, la seguridad necesitará una evaluación continua, ya que diferentes modalidades de ARNm y sistemas de administración se utilizan por primera vez en humanos y se prueban en poblaciones de pacientes más grandes “.

vacuna de Pfizer

PEG

ver https://cienciaysaludnatural.com/peligros-de-nanoparticulas-en-vacunas-contra-coronavirus-de-pfizer-y-moderna/

La vacunas de Laboratorios Pfizer ( BioNTech ) y Moderna( ARNm 1273 ) ponen en riesgo a la población con vacunas que tienen nanopartículas lipídicas pegiladas, dado que muchos tienen anticuerpos preexistentes contra el polietilenglicol (PEG). El estudio” Análisis de anticuerpos IgG e IgM preexistentes contra el polietilenglicol (PEG) en la población general señala que aproximadamente el 72% de la población de EE. UU. tiene anticuerpos anti-PEG preexistentes.  Muchas personas con hipersensibilidad al PEG no se diagnostican, lo que presenta un riesgo irrazonable para administrar estas vacunas a una población.

Ensayos clínicos sugieren que la presencia de altos niveles de anti-PEG Ab, incluidas las respuestas humorales preexistentes pueden anular la eficacia de los fármacos modificados con PEG o dar lugar a reacciones con efectos adversos graves.

Respuesta inmune paradójica

a https://cienciaysaludnatural.com/peligros-de-la-mejora-dependiente-de-anticuerpos-de-la-vacuna-contra-coronavirus/

Luego de ser aplicada esta vacuna contra el coronavirus masivamente, en el primer año o dos puede parecer que no existe un problema de seguridad real, y con el tiempo, un mayor porcentaje de la población mundial será vacunado debido a esta supuesta “seguridad” . Durante este período intermedio, el virus está ocupado mutando. Finalmente, los anticuerpos que los individuos vacunados tienen en su torrente sanguíneo ahora se pueden volver no neutralizantes porque no se pueden unir al virus con la misma afinidad debido al cambio estructural resultante de la mutación. La disminución de las concentraciones del anticuerpo a lo largo del tiempo también contribuiría a este cambio hacia la no neutralización.Cuando estas personas previamente vacunadas están infectadas con esta cepa diferente de SARS-CoV-2, podrían experimentar una reacción mucho más severa al virus.

El desarrollo embriológico

Embriología general – citotrofoblasto,
sincitiotrofoblasto, el embrioblasto

El desarrollo embriológico comienza con la fertilización, la unión de un gameto masculino y femenino durante la reproducción sexual, para producir una sola célula que contiene un conjunto único de información genética. La combinación de genes producidos por esta asociación ayuda a determinar el crecimiento, apariencia y función de un individuo.

El desarrollo generalmente se clasifica en varios períodos, que se caracterizan por los cambios anatómicos que ocurren. El desarrollo embriológico ocurre durante las primeras ocho semanas después de la fertilización, el desarrollo fetal desde la semana nueve hasta el nacimiento del bebé y el desarrollo postnatal desde el nacimiento, continuando hasta la madurez.

Las etapas del desarrollo embriológico y fetal a menudo se denominan período prenatal. El período de gestación normal de un feto es de 38 a 42 semanas. Como tal, el período prenatal a menudo se divide en tres intervalos de aproximadamente 13 semanas: el primer trimestre, el segundo trimestre y el tercer trimestre.

Línea de tiempo

Durante el desarrollo prenatal, las extremidades, los órganos y los sistemas deben establecerse en una secuencia dependiente del tiempo para garantizar un crecimiento normal.

Día 1: Fertilización

La unión de los gametos haploides, un espermatozoide y un ovocito secundario, crea un cigoto diploide.

Días 1.5-3: primer escote

El cigoto se divide para formar dos células idénticas. Las células de cada división se denominan blastómeros. Las células continúan dividiéndose hasta la etapa de 16 células.

Día 3: Morula

La división de las células mitóticas continúa y en la etapa de 16 células se forma una mórula.

Días 5-6: Blastocisto

Se forma una sola cavidad dentro de la mórula creando un blastocisto. El blastocisto nace de la zona pelúcida circundante y comienza el proceso de implantación.

Días 7-12: implantación

El blastocisto se implanta completamente en la pared uterina.

Día 8: Disco germinal bilaminar

La masa celular interna, o embrioblasto, se diferencia en dos capas: el epiblasto y el hipoblasto. Juntos, forman el disco germinal bilaminar.

Día 13: Circulación úteroplacentaria

Comienza a formarse el riego sanguíneo entre la madre y el feto.

Día 16: Gastrulación

Inicio de la formación de la gástrula o disco germinal trilaminar, que establecen las tres capas germinales primarias: el ectodermo, mesodermo y endodermo. Estas tres capas eventualmente forman todos los tejidos y órganos.

Día 16: Notocorda

El proceso notocordal comienza a formarse durante el proceso de gastrulación. La notocorda da lugar al eje primitivo del embrión.

Día 18: tubo neural

Comienza el proceso de neurulación. Entre los días 19 y 25, la placa neural se diferencia en el surco neural y luego en el tubo neural, el precursor del sistema nervioso central.

Durante el cierre del tubo neural, se forma una población de células llamada cresta neural. Estas células contribuyen a la formación del sistema nervioso periférico, incluida la formación de neuronas y células gliales de los sistemas nerviosos simpático, parasimpático y sensorial.

Día 20: Somitas

Comienza el desarrollo somita. Estas bolas de mesodermo se forman a partir de masas de mesodermo paraxial a ambos lados de la notocorda. Dan lugar a una serie de órganos, incluidos los principales músculos del cuello, el tronco, las extremidades, el tejido conectivo, las costillas y las vértebras.

Día 21: Plegamiento embrionario

Comienza la formación del plan corporal tridimensional. El plegado extenso del embrión comienza alrededor del día 21 en dos planos, el plano horizontal y el plano sagital medio simultáneamente para crear una forma humana más real.

Día 22: Organogénesis

Inicio de la organogénesis: a medida que se produce el plegamiento embrionario, de cada una de las tres capas germinales surgen tejidos y órganos específicos. El resultado de este proceso es la creación de los principales sistemas de órganos.

Placenta

La placenta es un órgano temporal que conecta al feto en desarrollo a través del cordón umbilical a la pared uterina para permitir la absorción de nutrientes, la termorregulación, la eliminación de desechos y el intercambio de gases a través del suministro de sangre de la madre; luchar contra la infección interna; y producir hormonas que apoyan el embarazo. Las placentas son una característica definitoria de los mamíferos placentarios, pero también se encuentran en marsupiales y algunos no mamíferos con diferentes niveles de desarrollo. [1]

La placenta funciona como un órgano feto-materno con dos componentes: [2] la placenta fetal (Chorion frondosum), que se desarrolla a partir del mismo blastocisto que forma el feto, y la placenta materna (Decidua basalis), que se desarrolla a partir del tejido uterino materno. [3] Metaboliza varias sustancias y puede liberar productos metabólicos en la circulación materna o fetal. La placenta se expulsa del cuerpo al nacer el feto.

Probablemente, las placentas evolucionaron por primera vez hace entre 150 y 200 millones de años. La proteína sincitina, que constituye la barrera física entre la madre y el bebé en el sincitiotrofoblasto, tiene una determinada firma de ARN en su genoma que ha llevado a la hipótesis de que se originó a partir de un antiguo retrovirus: esencialmente un virus “bueno” que ayudó a preparar el transición de la puesta de huevos al nacimiento vivo. [4]

La placenta: su desarrollo y función

Regulación de la expresión génica

Epigenetic Control by RNA of siRNA Inhibitions

Control Epigenético por RNA de Inhibiciones siRNA

El nombre siRNA son las siglas en inglés de small interfering RNA, en español ARN pequeño de interferencia (ARNip) o ARN de silenciamiento es una clase de ARN bicatenario. Es un tipo de ARN interferente con una longitud de 20 a 25 nucleótidos que es altamente específico para la secuencia de nucleótidos de su ARN mensajero diana, interfiriendo por ello con la expresión del gen respectivo. Interviene en el mecanismo denominado interferencia de ARN (RNA interferenceRNAi), donde el siRNA interfiere con la expresión de un gen específico, reduciéndola. Además, los siRNAs también actúan en otras rutas relacionadas con el RNAi, como en la defensa antiviral o en la organización de la estructura de la cromatina en un genoma. La complejidad de estas rutas es el objeto de intensos estudios, y su descubrimiento fue la razón por la cual Craig C. Mello y Andrew Fire recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2006.

Los siRNA pueden ser también introducidos de forma exógena en las células utilizando métodos de transfección basándose en la secuencia complementaria de un gen en particular, con la finalidad de reducir significativamente su expresión.

Los siRNAs suprimen la expresión de los genes diana mediante el corte del ARN mensajero (ARNm) complementario en dos mitades, a través de la interacción de la hebra antisentido del siRNA con el complejo RISC (RNA-induced silencing complex). Las dos mitades del ARNm son posteriormente degradadas por la maquinaria celular, lo que conlleva la supresión de la expresión del gen.2

Por otro lado, los siRNAs promueven la modificación del ADN, facilitando el silenciamiento de la cromatina, puesto que favorecen la expansión de los segmentos de heterocromatina, a través del complejo RITS (RNA-induced transcriptional silencing).​

siRNA Este tipo de ácido nucleico consiste en una doble cadena de RNA complementaria, la cual mediante un proceso de activación post-transcripcional, es capaz de silenciar secuencias específicas de ciertos genes.

Las largas cadenas de dsRNA son cortadas por una RNasa de tipo III denominada Dicer, en fragmentos de 19 a 23 nucleótidos cuyo extremo 5’ se encuentra fosforilado, además de poseer dos nt desemparejados en cada extremo 3’. Ahora este tipo de RNA pasa a denominarse siRNA, el cual es desenrollado por una endonucleasa (Ago 2). A continuación, la hebra diana es incorporada en el complejo RISC (Interference Specificity Complex). Este complejo usa a la hebra en el reconocimiento del mRNA complementario. Una vez producido, se lleva a cabo el corte del mismo bloqueando de esta manera la expresión del correspondiente gen.

En líneas generales, todas las células somáticas del organismo presentanla misma carga genética. Por otra parte, los diferentes tipos celulares expresan proteínas distintas y tienen diferentes fenotipos. De esto se desprende
que el fenotipo celular no depende solamente de la secuencia del ácido desoxirribonucleico (ADN) presente en su genoma, sino que está determinado por los diferentes grados de expresión de estos genes dentro de cada célula. En otras palabras, un mismo ADN puede ser utilizado de diferente forma en distintos tipos celulares (expresión
selectiva de genes).
Existen varios niveles de regulación de la expresión génica. El más común se da a nivel de la síntesis de ácido ribonucleico (ARN) a partir de ADN (transcripción), aunque también existe una regulación a nivel posttranscripcional (corte y empalme), traduccional (síntesis de proteínas a partir de un ARN mensajero) y post traduccional(modificaciones post-traduccionales).
Pero sin lugar a dudas,la forma de regular la expresión génica
que ha revolucionado el modo deinterpretar la relación de los genes con el medio ambiente, está a cargo de los distintos mecanismos epigenéticos.
Existen muchas formas de definir a la epigenética. Una de las más actuales la considera el estudio de los cambios heredables en la expresión de genes, que no pueden ser atribuidos a cambios en la secuencia del ADN.1,2
Hasta el momento, se han identificado más de veinte mecanismos epigenéticos, 3 los cuales juegan un rol importantísimo en la regulación de la transcripción y, por lo tanto, en la expresión génica. Estos mecanismos incluyen la metilación del ADN, las modificaciones post-traduccionales
de las histonas, el silenciamiento génico mediado por ARN no codificantes, los complejos de remodelado de cromatina basados en adenosín trifosfato (ATP) y los complejos proteicos Polycomb y Trithorax, entre otros,4 pero aún estamos lejos de entender todas las implicancias de esta regulación.
De hecho, si bien hay mecanismos epigenéticos mucho más estudiados que otros, realmente se desconoce si ellos son los más relevantes, e incluso es difícil inferir cuántos mecanismos epigenéticos quedan aún por descubrir.
Un punto fundamental de la regulación epigenética es la modulación de la estructura de la cromatina, ya que los mecanismos epigenéticos impactan directamente en su organización y mantenimiento.
Por lo tanto, se torna imprescindible comprender cómo se estructura la cromatina.

El cromosoma 7

 Es uno de los 23 pares de cromosomas de los seres humanos. Posee más de 158 millones de pares de bases (el material constituyente del ADN) y representa entre el 5% y el 5.5% del ADN total de la célula.

La identificación de genes en cada uno de los cromosomas es obtenida por medio de diferentes métodos, lo que da lugar a pequeñas variaciones en el número de genes estimados en cada cromosoma, según el método utilizado. Se estima que el cromosoma 7 contiene entre 1000 y 1400 genes, entre los que cabe destacar a aquellos pertenecientes al clúster Homeobox A.

Sincitina 1 – Syncytin gene 1

La proteina Sincitina 1 se expresa en el citropofoblasto (cytotrophoblast)
solo imagen

La sincitina-1, también conocida como enverina, es una proteína que se encuentra en humanos y otros primates y que está codificada por el gen ERVW-1 ( miembro 1 de la envoltura del grupo W de retrovirus endógeno ). La sincitina-1 es una proteína de fusión célula-célula cuya función se caracteriza mejor en el desarrollo placentario. La placenta, a su vez, ayuda a que el embrión se adhiera al útero y al establecimiento de un suministro de nutrientes. El gen que codifica esta proteína es un elemento retroviral endógeno que es el remanente de una antigua infección retroviral integrada en la línea germinal de los primates. Syncytin-1 es uno de dos proteínas syncytin conocidos expresados en Catarrhini primates (el otro es syncytin-2 ) y uno de los muchos syncytins capturados y domesticados en múltiples ocasiones durante el tiempo evolutivo en diversas especies de mamíferos. Esto es análogo a la incorporación de ciertas especies bacterianas en células eucariotas durante el curso de la evolución que eventualmente se convirtieron en mitocondrias. ERVW-1 se encuentra dentro de ERVWE1, un provirus de longitud completa en el cromosoma 7 en el locus 7q21.2 flanqueado por repeticiones terminales largas (LTR) y está precedido por ERVW1 gag (Group AntiGen) y pol (POLmerase) dentro del provirus, los cuales contienen mutaciones sin sentido que las vuelven no codificantes. La sincitina-1 también está implicada en una serie de patologías neurológicas, la más notable es la esclerosis múltiple , como inmunógeno . Sincitina-1 – https://es.qaz.wiki/wiki/Syncytin-1

El citotrofoblasto o capa de Langhans es un término que se emplea para la capa más interna del trofoblasto, unidas al sincitiotrofoblasto del embrión y que funciona como un anclaje para el corión embrionario al endometrio materno.

Una  proteína involucrada en el desarrollo de la placenta, y que también puede contribuir a la correcta implantación de los embriones en el útero, ha sido identificada por un equipo de investigadores de la Universidad de Sheffield, en Reino Unido, tras realizar una investigación, que se ha publicado en Human Reproduction.

Presentación esquemática de los dominios funcionales de Syncytin-1 y -2. De manera similar a otras glicoproteínas retrovirales, la sincitina-1 y la sincitina-2 se sintetizan como precursores inactivos, que luego se escinden en dos subunidades funcionales: la SU y la subunidad TM. SU es responsable de la unión del receptor y TM media la fusión. Ambas proteínas tienen 538 aminoácidos de longitud y albergan un péptido de fusión (FP), un dominio inmunosupresor funcional (ISD) y un dominio transmembrana (TMD) en su subunidad TM. Como proteína de membrana, la poliproteína también posee un péptido señal escindido (SP) en su extremo amino. https://www.researchgate.net/publication/268874980_Implication_of_Human_Endogenous_Retrovirus_Envelope_Proteins_in_Placental_Functions
La sincitina-1 y -2 están presentes en la superficie de los exosomas placentarios. Representación esquemática de un exosoma placentario humano que alberga proteínas sincitina en su superficie. Ambos sincitina-1 y -2 incorporados se componen de subunidades SU y TM. La figura también muestra una cierta cantidad de proteínas y especies de ARN más comúnmente asociadas con los exosomas placentarios.

Estos científicos comprobaron que la proteína, denominada sincitina-1, y cuyo origen se encuentra en una infección viral que afectó a nuestros antepasados primates hace 25 millones de años, es secretada en la superficie de un embrión en desarrollo, incluso antes de que éste se implante en el útero, por lo que consideran probable que cumpla un importante papel en ayudar a los embriones a adherirse al útero, y en la formación de la placenta.

Los estudios Posteriormente se confirmó esta hipótesis y se identificó la secuencia intacta de un gen virus derivado de retrovirus endógenos (HERV), que producen esta proteína del sincitiotrofoblasto, llamada Sincitina. Esta proteína está involucrada en la fusión de tejidos en la interfaz madre-feto y la supresión de la respuesta inmune, asegurando tolerancia al feto por parte del sistema inmunológico de la madre que previene el rechazo del feto resolviendo el gran dilema de la maternidad. La placenta apareció durante la evolución de mamíferos y juega un papel crucial en permitir la nutrición y protección de los embriones durante este período (Sentís, 2002).

Citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto

La fusión de trofoblasto mediada por sincitina-1 es esencial para el desarrollo placentario normal . La barrera placentaria temprana está compuesta por dos capas de células específicas de la placenta: capa de citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto . Los citotrofoblastos son células en división continua, no diferenciadas y el sincitiotrofoblasto es un sincitio de células fusionadas, que no se divide, completamente diferenciado . La expresión de sincitina-1 en la superficie de citotrofoblastos y sincitiotrofoblasto media la fusión. La capa de sincitiotrofoblasto es la interfaz entre el feto en desarrollo y el suministro de sangre materna, que forma, junto con la membrana basal subyacente y el endotelio fetal, la barrera placentaria . La barrera placentaria permite el intercambio de nutrientes y desechos, al tiempo que bloquea el paso de las células, partículas y moléculas inmunes de la madre y otras células a la circulación sanguínea fetal. Los citotrofoblastos son forzados a la senescencia por fusión en el sincitiotrofoblasto. Por lo tanto, la proliferación de citotrofoblasto es necesaria para el crecimiento y mantenimiento de la capa de sincitiotrofoblasto. La expresión de sincitina-1 en citotrofoblastos promueve la transición y proliferación G1 / S asegurando así la reposición continua de la reserva de citotrofoblasto. El nombre sincitina deriva de su participación en la formación del sincitio , el protoplasma sincitiotrofoblasto multinucleado. Existe otra proteína de envoltura retroviral endógena expresada en la placenta de una familia de ERV diferente: sincitina-2 (de HERV-FRD). Sincitina-1 – https://es.qaz.wiki/wiki/Syncytin-1

Epigenetics
minuto 6:35

Control Epigenético por RNA de Inhibiciones siRNA

La interferencia de ARN (ARNi) es un proceso importante, utilizado por muchos organismos diferentes para regular la actividad de los genes. Esta animación explica cómo funciona el ARNi e introduce los dos actores principales: pequeños ARN interferentes (siRNAs) y microARN (miARN). Lo llevamos a un viaje audiovisual, sumergiéndose en una célula para mostrar cómo se transcriben los genes para producir ARN mensajero (ARNm) y cómo el ARNi puede silenciar ARNm específicos para evitar que produzcan proteínas. La animación se basa en las últimas investigaciones para ofrecerle una vista actualizada.

Aborto Inmunitario

Realizar búsqueda sistemática de información en las bases de datos Index Medicus/MEDLINE (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), Scopus (www.scopus.com), SciELO (www.scielo.org), IMBIOMED (www.imbiomed.com) y LILACS (http://lilacs.bvsalud.org), al igual que una búsqueda final empleando el buscador Google Scholar haciendo uso de los términos: “Recurrent Miscarriage”, “Recurrent Abortion”, “Aborto Recurrente”, “autoimmune”, “pregnancy loss”, “autoinmune”.

Correlation between missed abortion and insertional translocation involving chromosomes 1 and 7 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4163258/

¿Qué es una proteína?

Las proteínas realizan un gran número de acciones en el mundo biológico, desde la catálisis de reacciones químicas a la construcción de estructuras de todos los organismos vivos. A pesar de este amplio abanico de funciones, todas las proteínas se componen de los mismos 21 aminoácidos, pero combinados de diversas maneras. La manera en que se organizan estos veintiún aminoácidos condiciona el plegamiento de la proteína hacia su forma final, única. Ya que la función de las proteínas se basa en la habilidad de reconocer y unirse a moléculas concretas, tener la forma correcta es imprescindible para que las proteínas realicen sus funciones adecuadamente.

Referencias

  1. Holliday R. Epigenetics: a historical overview. Epigenetics
    2006;1(2):76-80.
  2. Mohtat D, Susztak K. Fine tuning gene expression: the
    epigenome. Semin Nephrol 2010;30(5):468-76.
  3. Bell JT, Spector TD. A twin approach to unraveling epigenetics.
    Trends Genet 2011;27(3):116-25.
Tabla de contenidos