domingo , 25 octubre 2020

Activación inmune materna y desarrollo cerebral anormal en los trastornos del Sistema Nervioso Central

Maternal immune activation and abnormal brain development across CNS disorders

Knuesel I 1 , Chicha L 2 , Britschgi M 1 , Schobel SA 1 , Bodmer M 3 , Hellings JA 4 , Toovey S 5 , Prinssen EP 1 .

1 Roche Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Suiza. – 2 Grupo de isquemia cerebral y regeneración, Departamento de Biomedicina, Hospital Universitario, Hebelstrasse 20, 4031 Basilea, Suiza. – 3 Departamento de Medicina Interna, Unidad de Emergencia, Hospital Universitario, Petersgraben 2, 4031 Basilea, Suiza. – 4 The Nisonger Center, Ohio State University, 1581 Dodd Drive, Columbus, OH 43210, EE. UU. – 5 Pegasus Research, Burggartenstrasse 32, 4103 Bottmingen, Suiza.

PMID: 25311587 DOI: 10.1038 / nrneurol.2014.187

Resumen

Los estudios epidemiológicos han demostrado una clara asociación entre infección materna y esquizofrenia o autismo en la progenie. Los modelos animales han revelado que la activación inmune materna (MIA) es un factor de riesgo profundo para anormalidades neuroquímicas y de comportamiento en la descendencia. El cebado microglial se ha propuesto como una consecuencia importante de MIA, y representa un vínculo crítico en una cadena causal que conduce al amplio espectro de disfunciones neuronales y fenotipos conductuales observados en la descendencia juvenil, adulta o envejecida. Tal diversidad de resultados fenotípicos en el modelo MIA se refleja en evidencia clínica reciente que sugiere que la exposición infecciosa durante el embarazo también se asocia con epilepsia y, en menor medida, parálisis cerebral en niños. La investigación preclínica también sugiere que MIA podría precipitar el desarrollo de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Aquí, resumimos y revisamos críticamente la evidencia emergente de que MIA es un factor de riesgo ambiental compartido entre los trastornos del SNC que varía en función de las interacciones entre factores ambientales genéticos y adicionales. También revisamos los ensayos clínicos en curso dirigidos a las vías inmunes afectadas por MIA que pueden desempeñar un papel en la manifestación de la enfermedad. Además, se discuten las direcciones futuras y las preguntas pendientes, incluidas las posibles estrategias sintomáticas, de modificación de la enfermedad y de tratamiento preventivo resumimos y revisamos críticamente la evidencia emergente de que el mIA es un factor de riesgo ambiental compartido entre los trastornos del SNC que varía en función de las interacciones entre factores ambientales genéticos y adicionales. También revisamos los ensayos clínicos en curso dirigidos a las vías inmunes afectadas por MIA que pueden desempeñar un papel en la manifestación de la enfermedad. Además, se discuten las direcciones futuras y las preguntas pendientes, incluidas las posibles estrategias sintomáticas, de modificación de la enfermedad y de tratamiento preventivo resumimos y revisamos críticamente .