La inhibición de la trans-señalización de IL-6 en el cerebro aumenta la sociabilidad en el modelo de autismo de ratón BTBR

Inhibition of IL-6 trans-signaling in the brain increases sociability in the BTBR mouse model of autism

Hongen Wei, Yuehong M, Jianrong Liu, Caiyun Ding, Guorong Jin, Yi Wang, Fengyun Hu , Li Yu – 2016

https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2016.07.013

Resumen

El autismo es un trastorno grave del desarrollo neurológico con una gran prevalencia de población, que se caracteriza por interacciones sociales recíprocas anormales, déficits de comunicación y comportamientos repetitivos con intereses restringidos. El BTBR T + Itpr3 tf Los ratones (BTBR) han surgido como fuertes candidatos para servir como modelos de una variedad de comportamientos relevantes para el autismo. Evidencias crecientes sugieren que la interleucina (IL) -6, uno de los factores neuroinmunes más importantes, estuvo involucrada en la fisiopatología del autismo. Es de gran importancia investigar más a fondo si las intervenciones terapéuticas en el autismo pueden lograrse mediante la manipulación de IL-6. Nuestros estudios anteriores mostraron que la elevación de IL-6 en el cerebro podría mediar comportamientos de tipo autista, posiblemente a través de los desequilibrios de los circuitos neuronales y las alteraciones de la plasticidad sináptica. En este estudio, evaluamos si inhibir la señalización de IL-6 en el cerebro es suficiente para modular los comportamientos similares al autismo en los ratones BTBR. Los resultados mostraron que la infusión crónica de un análogo de la proteína sgp130Fc bloqueadora de señalización trans IL-6 endógena aumentó la sociabilidad en ratones BTBR. Además, no se observaron cambios en el número de sinapsis excitadoras, el nivel de proteínas sinápticas, la densidad de la columna dental y la densidad postsináptica en las cortezas BTBR después de inhibir la señalización trans de IL-6. Sin embargo, la inhibición de la trans-señalización de IL-6 aumentó la liberación de glutamato evocado en los sinaptoneurosomas de la corteza cerebral de los ratones BTBR. Nuestros hallazgos sugieren que la inhibición de la producción excesiva de IL-6 puede tener una eficacia terapéutica selectiva en el tratamiento de comportamientos sociales anormales en el autismo. densidad de la columna dental y densidad postsináptica en las cortezas BTBR después de inhibir la trans-señalización de IL-6. Sin embargo, la inhibición de la trans-señalización de IL-6 aumentó la liberación de glutamato evocado en los sinaptoneurosomas de la corteza cerebral de los ratones BTBR. Nuestros hallazgos sugieren que la inhibición de la producción excesiva de IL-6 puede tener una eficacia terapéutica selectiva en el tratamiento de comportamientos sociales anormales en el autismo. densidad de la columna dental y densidad postsináptica en las cortezas BTBR después de inhibir la trans-señalización de IL-6. Sin embargo, la inhibición de la trans-señalización de IL-6 aumentó la liberación de glutamato evocado en los sinaptoneurosomas de la corteza cerebral de los ratones BTBR. Nuestros hallazgos sugieren que la inhibición de la producción excesiva de IL-6 puede tener una eficacia terapéutica selectiva en el tratamiento de comportamientos sociales anormales en el autismo.

Autismo IL-6BTBR