Vacunas de ADN nos modifican geneticamente

La transgénesis, nos modifican genéticamente. No sabemos si las secuencias de ADN que nos inyectan en esas vacunas son productos de ingeniería que codifican para la inserción en el genoma, es decir, si no van directo a meterse en algún lugar específico de algún cromosoma y desde ahí a controlar la expresión genética de la persona: por activación de genes promotores (expresión génica) o por la  represión de promotores (silenciamiento de genes).  En animales se hace electroporación : técnica experimental mediante la cual se interrumpe la integridad de las membranas celulares: se abren poros en las membranas  cambiando la polaridad con electrodos, y éstas se vuelven por un tiempo muy breve (segundos) permeables al  material genético (ADN, ARN, plásmidos, vectores o phagos, secuencias  recombinantes) que ingresan y  que de otra manera NO  pueden ingresar al interior celular ni al interior de los núcleos celulares. Una vez adentro, este material genético, según la secuencia que tenga empieza a codificar -sin insertarse en el genoma de célula- para proteínas nuevas recombinantes (esto se llama Transfección); o se inserta en el genoma de esa célula y la  convierte en transgénenica  (Transformación).

Roxana Bruno, PhD en Inmunología  (Argentina)

ver video del laboratotio https://youtu.be/ybdMKEj_ZNQ

Las vacunas de ADN son vacunas de tercera generación, formadas por pequeñas piezas circulares de ADN bacteriano , llamados plásmidos . Estos plásmidos están diseñados genéticamente para producir antígenos específicos a partir de un patógeno.

El ADN se inyecta en las células del cuerpo donde la célula huésped interpreta el ADN y lo utiliza para sintetizar las proteínas del patógeno. Luego se activa una respuesta inmune cuando las proteínas del patógeno se reconocen como extrañas al sistema inmune.

Algunas vacunas de ADN se desarrollaron a partir de experimentos de terapia génica «fallidos». Por ejemplo, la primera demostración de una respuesta inmune inducida por un plásmido fue cuando los ratones inyectados con un plásmido que expresaba la hormona del crecimiento humano producían anticuerpos en lugar de mostrar alteración del crecimiento.

Una nueva iniciativa de biotecnología para fabricar vacunas de ADN. Las vacunas de ADN ARN mensajero o Vacunas de Acido Nucleico no se parecen en nada a las vacunas que se han usado hasta ahora. ver https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5906799/ https://www.nature.com/articles/gt20175 http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762006000400009

Las vacunas de ADN quieren ser la 3ra. generación de vacunas. Ya no se trata de estimular la respuesta de anticuerpos del receptor con antígenos o virus vivos atenuados, sino hacer que el receptor de la vacuna sea un fabricante de antígenos actuando directamente en su genoma. Catherine Shanahan, MD, dice «… esto es convertir a las personas en un organismos modificados genéticamente (OMG).

Las vacunas regulares inoculan a los receptores con las mismas proteínas a las que estarían expuestas si se infectan con el virus en cuestión. Las vacunas de ADN actúan cambiando nuestro ADN, cambiándonos a nivel celular. Las vacunas de ADN transportan ADN al núcleo de la célula muscular, obligándola a producir proteínas virales, potencialmente por el resto de tu vida.

Según el bioquímico Neeraj Kumar, » la inmunestimulación prolongada conduce a una inflamación crónica «, potencialmente a una enfermedad autoinmune grave como el lupus o la miastenia grave…» En otras palabras, podrías desarrollar una enfermedad grave autoinmune o un trastorno neurológico como la miastenia grave.

«La inmunoestimulación prolongada conduce a inflamación crónica» – Neeraj Kumar, M. Sc. Biotecnología en la Universidad de Kurukshetra

¿Cuáles son las desventajas ?
Una de las cuestiones que más preocupan a los investigadores es la posibilidad de que el ADN inyectado realmente se integre en uno de los cromosomas humanos dentro de la célula. El efecto podría variar desde ningún efecto o podría conducir a cáncer a través de la alteración del modafinilo. Otras desventajas de las vacunas de ADN incluyen:

• Limita a las proteínas inmunogénicas. ^[1]
• Riesgo de afectar genes que controlan el crecimiento celular. ^[1]
• Posibilidad de inducir la producción de anticuerpos contra el ADN. ^[1]
• Posibilidad de tolerancia al antígeno (proteína) producido. ^[1]
• Potencial para el procesamiento atípico de proteínas bacterianas y parasitarias. ^[1]
• El ADN de la vacuna puede integrarse en el cromosoma del huésped, lo que produce oncogenes o desactiva los genes supresores de tumores. La estimulación inmune prolongada de antígenos exógenos puede causar inflamación crónica o producción de autoanticuerpos. [2]

Vacunas de ADN actuales
Ya hay vacunas de ADN (como, Apex – IHN y Oncept) y terapia de ADN (LifeTide) y están actualmente en el mercado, todas para aplicaciones veterinarias. A pesar de este comienzo lento, la investigación de la vacuna de ADN está progresando de manera constante, y la aprobación de una vacuna de ADN humano es predecible.

1. Robinson HL, Pertmer TM (2000). DNA vaccines for viral infections: basic studies and applications. Advances in Virus Research. 55. pp. 1–74. doi:10.1016/S0065-3527(00)55001-5  ISBN9780120398553  PMID11050940.
2. https://www.creative-biolabs.com/vaccine/dna-and-rna-vaccine-design.htm
3. mRNA vaccines — a new era in vaccinology https://www.nature.com/articles/nrd.2017.243
4. DNA Vaccines for Influenza Virus: Differential Effects of Maternal Antibody on Immune Responses to Hemagglutinin and Nucleoprotein https://jvi.asm.org/content/74/17/7787
5. Inovio acelera la línea de tiempo para la vacuna de ADN COVID-19 INO-4800 http://ir.inovio.com/news-and-media/news/press-release-details/2020/Inovio-Accelerates-Timeline-for-COVID-19-DNA-Vaccine-INO-4800/
6. Necrosis pulmonar resultante de la vacunación de ADN contra la tuberculosis https://iai.asm.org/content/71/4/2192
7. Varied COVID-19 Strains Not a Problem for Vaccines — For Now https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/85604
8. Work on DNA Vaccines Still Has a Way to Go https://www.genengnews.com/insights/work-on-dna-vaccines-still-has-a-way-to-go/
9. Safety and Immunogenicity Study of 2019-nCoV Vaccine (mRNA-1273) to Prevent SARS-CoV-2 Infection https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04283461
10. Comparison of DNA and mRNA vaccines against cancer https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644619304623
11. DNA Vaccines: Safety Aspect Assessment and Regulation https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17058502/
12. Autoimmune Disease List https://www.aarda.org/diseaselist/