Berberina: otra herramienta natural contra el cáncer

Por el Dr. Paul Marik

La berberina es una sustancia vegetal nitrogenada que actúa como fitoterápico natural, y se extrae de plantas como Phellodendron chinense y Rhizoma coptidis. Puede encontrarse en forma de suplemento, siendo importante que su uso se realice bajo la orientación de un profesional de la salud.

A diferencia de los fármacos quimioterapéuticos convencionales que actúan sobre una única vía molecular, la berberina parece ejercer efectos anticancerígenos amplios mediante la modulación simultánea:

• del metabolismo,
• la inflamación,
• la función mitocondrial,
• las células madre cancerosas,
• el microambiente tumoral (TME) y
• la señalización inmunitaria.

Estudios experimentales han demostrado actividad en una amplia gama de neoplasias malignas, mientras que estudios preliminares en humanos sugieren un papel en la prevención del cáncer y como adyuvante de las terapias estándar.

Una de las principales dificultades en oncología es la notable capacidad de adaptación de las células cancerosas. Los tumores a menudo evaden las terapias dirigidas a un único blanco activando vías de supervivencia alternativas.

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La berberina es inusual porque influye simultáneamente en numerosas vías interconectadas, incluyendo:

• activación de AMPK,
• inhibición de mTOR,
• supresión de NF-κB,
• inhibición de STAT3,
• señalización de PI3K/AKT,
• señalización de Wnt/β-catenina, señalización de EGFR,
• metabolismo mitocondrial,
• células madre cancerosas,
• inflamación asociada al tumor y
• regulación del microbioma intestinal

Este perfil de múltiples blancos se alinea con la teoría metabólica del cáncer, que lo considera una enfermedad sistémica que implica alteraciones energéticas celulares, más que una simple colección de mutaciones genéticas.

Los mecanismos anticancerígenos de la berberina incluyen la reducción del crecimiento de células cancerosas, la prevención de la metástasis, la inducción de apoptosis, la activación de la autofagia, el control de la microbiota intestinal y la mejora de los efectos de otros tratamientos contra el cáncer mediante su acción antibacteriana, que comprende el control de la microbiota intestinal y la prevención de microbios intratumorales. (1-5)

Posiblemente, la acción anticancerígena más significativa de la berberina es su efecto sobre el metabolismo celular. La berberina activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), a menudo denominada el «sensor de energía» de la célula.

La activación de AMPK suprime los procesos anabólicos e inhibe mTOR, uno de los principales reguladores del crecimiento y la proliferación del cáncer. Esto se traduce en una reducción de la síntesis proteica, una disminución de la proliferación celular, un aumento del estrés metabólico y una atenuación de la señalización de crecimiento tumoral.

En muchos aspectos, la berberina actúa de manera similar a la metformina*, aunque también posee efectos antiinflamatorios y moduladores del microbioma.

*La metformina es un medicamento para tratar la diabetes tipo 2 que ayuda a controlar la glucosa en la sangre.

La berberina induce apoptosis en múltiples líneas celulares cancerosas mediante la activación de caspasas, la modulación de las proteínas de la familia Bcl-2 y la interacción con las vías relacionadas con p53 y AMPK.(6)

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La berberina provoca la detención del ciclo celular (frecuentemente en G1 o G2/M), inhibiendo así la síntesis de ADN y la proliferación en células de cáncer de mama, colon, cuello uterino, oral, nasofaríngeo y otros.(7)

Afecta vías de señalización clave frecuentemente desreguladas en el cáncer, como Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EGFR, JAK-STAT, Wnt/β-catenina y PARP1, lo que en conjunto reduce la señalización de supervivencia y el impulso inflamatorio en los tumores.(8)

La berberina puede prevenir el crecimiento de células cancerosas mediante la regulación al alza de miR-214-3p, la regulación a la baja de los niveles de proteína SCT, la regulación de la catenina, la inhibición de la actividad de la telomerasa y la desactivación de las vías de señalización de MAPK. (9-11)

Al aumentar p21, p27 y p38, y disminuir CDK1, CDK4, ciclina A y ciclina D1, la berberina puede inhibir el crecimiento de células cancerosas. (1, 12)

A través de las vías de señalización AMPK-p53, PI3K/AKT/mTOR, miR19a/TF/MAPK, y la modulación del eje CASC2/AUF1/B-cell/Bcl-2, la berberina promueve la apoptosis de células cancerosas.(3, 13-15)

La berberina regula a la baja numerosos genes relacionados con el TME, incluidos PDGFRB, COL1A2 y BMP7, y regula al alza la E-cadherina, inhibiendo así la diseminación metastásica. (16-18)

La berberina inhibe la invasión, metástasis y angiogénesis mediante la regulación a la baja de MMP-2/MMP-9, TGF-β1 y la señalización pro-angiogénica, y modulando microARNs implicados en la motilidad y la adhesión.(19)

Modula el microambiente tumoral a través de efectos antiinflamatorios y antioxidantes, inmunomodulación e interferencia con el metabolismo energético de las células cancerosas y la función mitocondrial.(20)

La berberina ejerce efectos anticancerígenos al influir en la microbiota intestinal. Por ejemplo, la berberina aumenta la proporción Firmicutes/Bacteroidetes y la abundancia relativa de Clostridiales, Lactobacillaceae, Bacteroides y Akkermansia muciniphila. (4, 5)

Diversas revisiones destacan su potencial para superar la resistencia a múltiples fármacos mediante la inhibición de las bombas de eflujo de fármacos y la alteración de la expresión de genes de resistencia a múltiples fármacos. (21)

La berberina incrementa la radiosensibilidad y potencia los efectos de medicamentos anticancerígenos como cisplatino, 5-fluorouracilo, doxorrubicina, niraparib e icotinib. (22-25)

Una característica relevante de la berberina es su capacidad aparente para potenciar la eficacia de los tratamientos oncológicos estándar. Estudios de laboratorio demuestran sinergia con cisplatino, 5-fluorouracilo, doxorrubicina, niraparib e icotinib.

También se ha demostrado que la berberina aumenta la radiosensibilidad en modelos experimentales. Estos hallazgos sugieren un papel para la berberina como adyuvante, más que como sustituto, de la terapia convencional.

Aunque los datos clínicos sobre los beneficios de la berberina son limitados, un estudio aleatorizado, doble ciego, demostró que la berberina en una dosis de 300 mg dos veces al día redujo significativamente el riesgo de adenomas colorrectales recurrentes después de la polipectomía. (26)

La berberina muestra efectos anticancerígenos en varios tipos de cáncer, como:

• mama,
• pulmón,
• gástrico,
• hepático,
• colorrectal,
• ovárico,
• cervical y
• próstata. (1-3, 9-15, 17, 18, 22-25, 27)

Dosis sugerida

Se sugiere una dosis diaria total de 1000-1500 mg (500 mg dos o tres veces al día, o 600 mg dos veces al día).

Dado que la liberación de insulina es dependiente de la glucosa, no se ha informado de hipoglucemia con esta hierba; sin embargo, se debe controlar la glucosa en sangre y determinar el efecto aditivo/sinérgico de la metformina sobre el perfil de glucosa en sangre.

Los efectos secundarios de la vacuna contra el Sarampión, Rubeola y Paperas, SRP (MMR en EE.UU.) incluyen convulsiones, que ocurren en aproximadamente 1 de cada 640 niños vacunados, aproximadamente 5 veces más frecuentemente que las convulsiones por infección de sarampión, sepa como eximir a sus hijos de esta vacuna. Este compendio de estudios de expertos, contiene la suficiente evidencia para que los padres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir que su hijos sean intoxicados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. Descargar libro click aqui

Contraindicaciones

La berberina no debe administrarse a pacientes que tomen ciclosporina, ya que esta combinación aumentará los niveles de ciclosporina (contraindicación absoluta).

La berberina puede alterar el metabolismo de los siguientes fármacos, que deben usarse con precaución (monitorear efectos): anticoagulantes, dextrometorfano, tacrolimus (Prograf), fenobarbital, losartán (inhibe el efecto) y sedantes.

Advertencia

En caso de cirugía programada, es importante informar al equipo de anestesia si se está tomando berberina. Puede ser necesario suspender la berberina una semana antes del procedimiento quirúrgico. En función de los niveles de glucosa en sangre del paciente, los profesionales de la salud pueden considerar la administración conjunta de metformina y berberina o su alternancia (intercambiando el uso de uno u otro durante un mes cada vez).

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Referencias

• 1. Xiong RG, Huang SY, Wu SX, Zhou DD, Yang ZJ, Saimaiti A, et al. Anticancer effects and mechanisms of berberine from medicinal herbs: An update review. Molecules. 2022;27:4523.
• 2. Yao M, Fan X, Yuan B, Takagi N, Liu S, Han X, et al. Berberine inhibits NLRP3 inflammasone pathway in human triple-negative breast cancer MDA-MB-231 cell. BMC Complementary and Alternative Medicine. 2019;19:216.
• 3. Pan Y, Zhang F, Zhao Y, Shao D, Zheng X, Chen Y, et al. Berberine enhances chemosensitivity and induces apoptosis through dose-orchestrated AMPK signaling in breast cancer. J. Cancer. 2017;8:1679–89.
• 4. Shu X, Li M, Cao Y, Li C, Zhou W, Ji G, et al. Berberine alleviates non-alcoholic steatohepatitis through modulating gut microbiota mediated intestinal FXR activation. Front. Pharmacol. 2021;12:750826.
• 5. Li S, Wang N, Tan HY, Chueng F, Zhang ZJ, Yuen MF, et al. Modulation of gut microbiota mediates berberine-induced expansion of immuno-suppressive cells to against alcoholic liver disease. Clinical and Translational Medicine. 2020;10:e112.
• 6. Almatroodi SA, Alsahli MA, Rahmani AH. Berberine: An Important Emphasis on Its Anticancer Effects through Modulation of Various Cell Signaling Pathways. Molecules. 2022;27(18).
• 7. Li Q, Zhao H, Chen W, Huang P. Berberine induces apoptosis and arrests the cell cycle in multiple cancer cell lines. Arch Med Sci. 2023;19(5):1530–7.
• 8. Sajeev A, Sailo B, Unnikrishnan J, Talukdar A, Alqahtani MS, Abbas M, et al. Unlocking the potential of Berberine: Advancing cancer therapy through chemosensitization and combination treatments. Cancer Lett. 2024;597:217019.
• 9. Zhu C, Li J, Hua Y, Wang J, Wang K, Sun J. Berberine inhibits the expression of SCT through miR-214-3p stimulation in breast cancer cells. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2020;2020:2817147.
• 10. Ruan H, Zhan YY, Hou J, Xu B, Chen B, Tian Y, et al. Berberine binds RXRalpha to suppress Beta-catenin signaling in colon cancer cells. Oncogene. 2017;36:6906–18.
• 11. Samad MA, Saiman MZ, Majid NA, Karsani SA, Yaacob JS. Berberine inhibits telomerase activity and induces cell cycle arrest and telomere erosion in colorectal cancer cell line, HCT 116. Molecules. 2021;26:376.
• 12. Zhao Z, Zeng J, Guo Q, Pu K, Yang Y, Chen N, et al. Berberine suppresses stemness and tumorigenicity of colorectal cancer stem-like cells by inhibiting m6 A methylation. Front. Oncol. 2021;11:775418.
• 13. Chen QQ, Shi JM, Ding Z, Xia Q, Zheng TS, Ren YB, et al. Berberine induces apoptosis in non-small-cell lung cancer cells by upregulating miR-19a targeting tissue factor. Cancer Management and Research. 2019;11:9005–15.
• 14. Kou Y, Tong B, Wu W, Liao X, Zhao M. Berberine improves chemo-sensitivity to cisplatin by enhancing cell apoptosis and repressing PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in gastric cancer. Front. Pharmacol. 2020;11:616251.
• 15. Dai W, Mu L, Cui Y, Li Y, Chen P, Xie H, et al. Berberine promotes apoptosis of colorectal cancer via regulation of the long non-coding RNA (IncRNA) cancer susceptibility candidate 2 (CASC2)/AU-biding factor 1 (AUF1)/Bcell CLL/Lymphoma 2 (Bcl-2) axis. Med. Sci. Monit. 2019;25:730–8.
• 16. Jeong Y, You D, Kang HG, Yu J, Kim SW, Nam SJ, et al. Berberine suppresses fibronectin expression through inhibition of c-jun phosphorylation in breast cancer cells. J. Breast Cancer. 2018;21:21–7.
• 17. Chu SC, Yu CC, Hsu LS, Chen KS, Su MY, Chen PN. Berberine reverses epithelial-to-mesenchymal transition and inhibits metastasis and tumor-induced angiogenesis in human cervical cancer cells. Mol. Pharmacol. 2014;86:609–23.
• 18. Liu CH, Tang WC, Sia P, Huang CC, Yang PM, Wu MH, et al. Berberine inhibits the metastatic ability of prostate cancer cells by suppressing epithelial-to-mesechchymal transition (EMT) associated genes with predictive and prognostic relevance. Int. J. Med. Sci. 2015;12:63–71.
• 19. Guo P, Cai C, Wu X, Fan X, Huang W, Zhou J, et al. An Insight Into the Molecular Mechanism of Berberine Towards Multiple Cancer Types Through Systems Pharmacology. Front Pharmacol. 2019;10:857.
• 20. Wang Y, Liu Y, Du X, Ma H, Yao J. The Anti-Cancer Mechanisms of Berberine: A Review. Cancer Manag Res. 2020;12:695–702.
• 21. Zhang C, Sheng J, Li G, Zhao L, Wang Y, Yang W, et al. Effects of Berberine and Its Derivatives on Cancer: A Systems Pharmacology Review. Front Pharmacol. 2019;10:1461.
• 22. Chen Y, Zhang H. Berberine and chemotherapeutic drugs synergistically inhibits cell proliferaion and migration of breast cancer cells. Int. J. Clin. Exp. Med. 2018;11:13243–50.
• 23. Zhao Y, Jing Z, Li Y, Mao W. Berberine in combination with cisplatin suppresses breast cancer cell growth through induction of DNA breaks and caspase-3-dependent apoptosis. Oncology Reports. 2016;36:567–72.
• 24. Chen P, Dai CH, Shi ZH, Wang Y, Wu JN, Chen K, et al. Synergistic inhibitory effect of berberine and icotinib on non-small cell lung cancer cells via inducing autophagic cell death and apoptosis. Apoptosis. 2021;26:639–56.
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• 26. Chen YX, Gao QY, Zou TH, Wang BM, Liu SD, Sheng JQ, et al. Berberine versus placebo for the prevention of recurrence of colorectal adenoma: a multicentre, double-blinded, randomised controlled study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020;5(3):267–75.
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Zeolita, beneficios para la salud
Restablecer la flora intestinal y proteger la mucosa, recuperación del equilibrio digestivo tras una desparasitación. Reducción en los niveles de estrés oxidativo e inflamación. Reduce la presencia de metales pro-oxidantes (como hierro libre, plomo, mercurio y cadmio). Reduce la neuroinflamación mejorando la función cognitiva. Protege las mitocondrias neuronales, que son particularmente vulnerables a la toxicidad por mercurio o aluminio. DESCARGAR desde: https://red.cienciaysaludnatural.com/page/2/