jueves , 9 diciembre 2021

Denuncian problemas de integridad de datos en el ensayo de inyección de Pfizer

Por Paul D Thacker  extractado de The British Medical Journal, BMJ  2021 ;  375  doi:  https://doi.org/10.1136/bmj.n2635  (2 de noviembre de 2021)

Una directora regional de Ventavia Research Group (empresa contratada por Pfizer para participar en el estudio fase 3 de su inyección contra K0 B1T) denunció ante The British Medical Journal, BMJ que Pfizer habia falsificados datos, había pacientes sin cegamiento, empleados vacunadores inadecuadamente entrenados y que se demoró en dar seguimiento a los eventos adversos informados en el ensayo fundamental de fase 3 de la inyección K0 B1T de Pfizer.

Se acusa a Ventavia de:

  • A los participantes se los coloca en un pasillo después de la inyección y no están siendo monitoreados por el personal clínico.
  • Falta de seguimiento a tiempo para los pacientes que experimentaron eventos adversos.
  • No se informan las desviaciones y cambios del protocolo.
  • Las vacunas no se almacenan a las temperaturas adecuadas.
  • Muestras de laboratorio mal etiquetadas.
  • Persecución al personal de Ventavia por informar sobre efectos adversos.

Introducción

En otoño de 2020, el presidente y director ejecutivo de Pfizer, Albert Bourla, publicó una carta abierta a los miles de millones de personas en todo el mundo que estaban invirtiendo sus esperanzas en una inyección K0 B1T segura y eficaz para poner fin a la pandemia.

“Como dije antes, estamos operando a la velocidad de la ciencia”, escribió Bourla, explicando al público cuándo podían esperar que se autorizara una vacuna de Pfizer en los EE. UU.

Pero, para los investigadores que estaban probando la vacuna de Pfizer en varios sitios de Texas durante ese otoño, la velocidad puede haber tenido un costo a costa de la integridad de los datos y la seguridad del paciente.

Un director regional que trabajaba en la organización de investigación Ventavia Research Group le dijo a The BMJ que la compañía falsificó datos, no cegó a los pacientes, empleó vacunadores capacitados de manera inadecuada y tardó en dar seguimiento a los eventos adversos informados en el ensayo fundamental de fase 3 de Pfizer.

El personal que realizó los controles de calidad estaba abrumado por el volumen de problemas que estaban encontrando. Después de notificar repetidamente a Ventavia de estos problemas, el director regional, Brook Jackson, envió una queja por correo electrónico a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).

Ventavia despidió a Jackson ese mismo día. Jackson ha proporcionado a The BMJ docenas de documentos internos de la compañía, fotos, grabaciones de audio y correos electrónicos.

Mala gestión del laboratorio

En su sitio web, Ventavia se autodenomina la empresa privada de investigación clínica más grande de Texas y enumera muchos premios que ha ganado por su trabajo por contrato. Pero Jackson le dijo a The BMJ que, durante el periodo que estuvo empleada en Ventavia en septiembre de 2020, informó repetidamente a sus superiores sobre la mala gestión del laboratorio, las preocupaciones sobre la seguridad del paciente y los problemas de integridad de los datos.

Jackson era una auditora de ensayos clínicos capacitada que anteriormente ocupó un puesto de director de operaciones y llegó a Ventavia con más de 15 años de experiencia en la coordinación y gestión de investigaciones clínicas. Exasperada porque Ventavia no estaba lidiando con los problemas, Jackson documentó varias anormalidades a altas horas de la noche, tomando fotos con su teléfono móvil.

Los ejecutivos de Ventavia luego cuestionaron a Jackson por tomar las fotos.

El desenmascaramiento temprano e involuntario puede haber ocurrido en una escala mucho más amplia. Según el diseño del ensayo, el personal no ciego era responsable de preparar y administrar el fármaco del estudio (vacuna de Pfizer o un placebo). Esto debía hacerse para preservar el cegamiento* de los participantes del ensayo y de todo el resto del personal del sitio, incluido el investigador principal.

*En un experimento a doble ciego, ni los individuos participantes ni los investigadores saben quién pertenece al grupo de control (recibe placebos) y quién al grupo experimental. Solamente después de haberse analizado todos los datos y concluido el experimento, los investigadores conocen qué individuos pertenecen a cada grupo.

Sin embargo, en Ventavia, Jackson le dijo a The BMJ que las copias impresas de confirmación de asignación de medicamentos se dejaron en los registros de los participantes, accesibles para el personal ciego. Como acción correctiva tomada en septiembre, dos meses después del reclutamiento del ensayo y con alrededor de 1000 participantes ya inscritos, se actualizaron las listas de verificación de control de calidad con instrucciones para que el personal elimine las asignaciones de medicamentos de los gráficos.

En una grabación de una reunión a fines de septiembre de 2020 entre Jackson y dos directores, se puede escuchar a un ejecutivo de Ventavia que explica que la compañía no pudo cuantificar los tipos y la cantidad de errores que estaban encontrando al examinar la documentación de prueba para el control de calidad. 

Ventavia no se mantenía al día con las consultas de entrada de datos, muestra un correo electrónico enviado por ICON, la organización de investigación por contrato con la que Pfizer se asoció en la prueba. ICON le recordó a Ventavia en un correo electrónico de septiembre de 2021: “La expectativa de este estudio es que todas las consultas sobre eventos adversos se aborden en 24 horas”.

A continuación, ICON resaltó en amarillo más de 100 consultas pendientes de más de tres días. Los ejemplos incluyeron dos individuos para los cuales “El sujeto ha informado con síntomas / reacciones graves … Según el protocolo, los sujetos que experimentan reacciones locales de Grado 3 deben ser contactados. Confirme si se realizó un CONTACTO NO PLANIFICADO y actualice el formulario correspondiente según corresponda “.

Según el protocolo del ensayo, debería haberse producido un contacto telefónico “para conocer más detalles y determinar si una visita al lugar está clínicamente indicada”.

Preocupaciones por la inspección de la FDA

Los documentos muestran que los problemas habían estado ocurriendo durante semanas. En una lista de “elementos de acción” que circuló entre los líderes de Ventavia a principios de agosto de 2020, poco después de que comenzara el ensayo y antes de la contratación de Jackson, un ejecutivo de Ventavia identificó a tres miembros del personal con quienes “Repasar el problema del diario electrónico / falsificar datos, etc. . ” A uno de ellos se le “aconsejó verbalmente que cambiara los datos y no anotara la entrada tardía”, indica una nota.

Una historia de supervisión laxa

Cuando se trata de la FDA y los ensayos clínicos, Elizabeth Woeckner, presidenta de Citizens for Responsible Care and Research Incorporated ( CIRCARE ), dice que la capacidad de supervisión de la agencia carece de recursos.

Si la FDA recibe una queja sobre un ensayo clínico, dice que la agencia rara vez tiene el personal disponible para presentarse e inspeccionar y, a veces, la supervisión se produce demasiado tarde.

En un ejemplo, CIRCARE y la organización de defensa del consumidor de EE. UU. Public Citizen, junto con docenas de expertos en salud pública, presentaron una queja detallada en julio de 2018 ante la FDA sobre un ensayo clínico que no cumplió con las regulaciones para la protección de los participantes humanos. Luego de pasar 9 meses, en abril de 2019, un investigador de la FDA finalmente inspeccionó el sitio clínico. En mayo de este año, la FDA envió a la lista de ensayos una carta de advertencia que corroboraba muchas de las afirmaciones de las quejas. Decía: “Aparentemente, no cumplió con los requisitos legales aplicables y las regulaciones de la FDA que rigen la realización de investigaciones clínicas y la protección de seres humanos”.

Hay una falta total de supervisión de las organizaciones de investigación por contrato y las instalaciones de investigación clínica independientes“, dice Jill Fisher, profesora de medicina social en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte y autora de “Medical Research for Hire: The Political Economy of Pharmaceutical Ensayos clínicos.” Esto tiene historia en la Argentina por ejemplo:

Argentina, humanos usados como Animales de Laboratorio. Ya hace unos años el laboratorio Glaxo experimentaban con nuevas Vacunas con los hijos de madres humildes, en Argentina, sin Informales de los riesgos. Recibieron una pequeña multa insignificante cuando se descubrió que por lo menos 14 niños muertos en el experimento… https://www.brighteon.com/5980975912001

Ventavia y la FDA

Un ex empleado de Ventavia le dijo a The BMJ que la compañía estaba nerviosa y esperaba una auditoría federal de su prueba de vacuna Pfizer. “Las personas que trabajan en investigación clínica están aterrorizadas por las auditorías de la FDA”, dijo Jill Fisher a The BMJ, pero agregó que la agencia rara vez hace otra cosa que no sea inspeccionar el papeleo, generalmente meses después de que finaliza un ensayo.

En 2007, la Oficina del Inspector General del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Publicó un informe sobre la supervisión de la FDA de los ensayos clínicos realizados entre 2000 y 2005. El informe encontró que la FDA inspeccionó solo el 1% de los sitios de ensayos clínicos.

Las inspecciones  de la FDA realizadas para la categoría de vacunas y biológicos han disminuido en los últimos años, con solo 50 realizadas en el año fiscal 2020.

A la mañana siguiente, 25 de septiembre de 2020, Jackson llamó a la FDA para advertir sobre prácticas poco sólidas en el ensayo clínico de Pfizer en Ventavia. Luego informó sobre sus preocupaciones en un correo electrónico a la agencia. Por la tarde, Ventavia despidió a Jackson, que según su carta de separación se consideró “que no encajaba bien”. Jackson le dijo a The BMJ que era la primera vez que la despedían en sus 20 años de carrera como investigadora.

Preocupaciones planteadas

En su correo electrónico del 25 de septiembre a la FDA, Jackson escribió que Ventavia había inscrito a más de 1000 participantes en tres sitios. La prueba completa (registrada bajo NCT04368728 ) inscribió a alrededor de 44.000 participantes en 153 sitios que incluían numerosas empresas comerciales y centros académicos. Luego enumeró una docena de preocupaciones de las que había sido testigo, que incluyen:

  • Los participantes se colocan en un pasillo después de la inyección y no están siendo monitoreados por el personal clínico.
  • Falta de seguimiento a tiempo para los pacientes que experimentaron eventos adversos.
  • No se informan las desviaciones y cambios del protocolo.
  • Las vacunas no se almacenan a las temperaturas adecuadas.
  • Muestras de laboratorio mal etiquetadas.
  • Persecución al personal de Ventavia por informar sobre efectos adversos.

En cuestión de horas, Jackson recibió un correo electrónico de la FDA agradeciéndole por sus preocupaciones y notificándole que la FDA no podía comentar sobre ninguna investigación que pudiera resultar.

Unos días después, Jackson recibió una llamada de un inspector de la FDA para discutir su informe, pero le dijeron que no se podía proporcionar más información. No escuchó nada más en relación con su informe.

En el documento informativo de Pfizer presentado a una reunión del comité asesor de la FDA celebrada el 10 de diciembre de 2020 para discutir la solicitud de Pfizer para la autorización de uso de emergencia de suinyecciónK0 B1T, la compañía no mencionó los problemas de Ventavia. Al día siguiente, la FDA emitió la autorización de la inyección.

En agosto de este año, después de la aprobación total de la vacuna de Pfizer, la FDA publicó un resumen de sus inspecciones del ensayo fundamental de la compañía. Se inspeccionaron nueve de los 153 sitios del ensayo.

Los sitios de Ventavia no se incluyeron entre los nueve, y no se realizaron inspecciones de los sitios donde se reclutaron adultos en los ocho meses posteriores a la autorización de emergencia de diciembre de 2020. El oficial de inspección de la FDA señaló:

“La parte de integridad y verificación de datos de las inspecciones de BIMO [monitoreo de investigación biológica] fue limitada porque el estudio estaba en curso y los datos requeridos para la verificación y comparación aún no estaban disponibles para el IND [nuevo medicamento en investigación]”.

Denuncias de otros empleados

En los últimos meses, Jackson se ha vuelto a conectar con varios ex empleados de Ventavia que se marcharon o fueron despedidos de la empresa. Dos ex empleados de Ventavia hablaron con The BMJ de forma anónima por temor a represalias y pérdida de perspectivas laborales en la comunidad de investigación unida. Ambos confirmaron amplios aspectos de la denuncia de Jackson. Una dijo que había trabajado en más de cuatro docenas de ensayos clínicos a lo largo de su carrera, incluidos muchos ensayos grandes, pero que nunca había experimentado un entorno de trabajo tan “desordenado” como con Ventavia en el ensayo de Pfizer.

“Nunca tuve que hacer lo que me pedían que hiciera, nunca”, le dijo a The BMJ. 

Agregó que durante su tiempo en Ventavia la empresa esperaba una auditoría federal pero que esta nunca llegó.

Después de que Jackson dejó la empresa, los problemas persistieron en Ventavia, dijo este empleado. En varios casos, Ventavia no contaba con suficientes empleados para realizar un hisopado de todos los participantes del ensayo que informaron síntomas similares al K0 B1T, para realizar pruebas de infección.

El K0 B1T sintomático confirmado por laboratorio fue el criterio de valoración principal del ensayo, dijo el empleado. (Un memorando de revisión de la FDA publicado en agosto de este año establece que en todo el ensayo no se tomaron muestras de 477 personas con casos sospechosos de K0 B1T sintomático).

“No creo que fueran buenos datos”, dijo el empleado sobre los datos que Ventavia generó para la prueba de Pfizer. “Es un lío muy enredado”.

Una segunda empleada también describió un entorno en Ventavia diferente a cualquiera que hubiera experimentado en sus 20 años de investigación. Ella le dijo a The BMJ que, poco después de que Ventavia despidiera a Jackson, se notificó a Pfizer de los problemas en Ventavia con el ensayo de la vacuna y que se llevó a cabo una auditoría.

Desde que Jackson informó problemas con Ventavia a la FDA en septiembre de 2020, Pfizer ha contratado a Ventavia como subcontratista de investigación en otros cuatro ensayos clínicos de vacunas (inyección K0 B1T en niños y adultos jóvenes, mujeres embarazadas y una dosis de refuerzo, así como una vacuna contra el VSR). prueba; NCT04816643 , NCT04754594 , NCT04955626 , NCT05035212 ).

El comité asesor de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades está programado para discutir el ensayo de la inyección K0 B1T pediátrica el 2 de noviembre.