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- Probiotics in microbiome ecological balance providing a therapeutic window against cancer – https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.06.009 – https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1044579X20301450?via%3Dihub
- Probiotic Supplements on Oncology Patients’ Treatment-Related Side Effects: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials – https://www.mdpi.com/1660-4601/18/8/4265
- Probiotics in microbiome ecological balance providing a therapeuticwindow against cancer – DOI: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.06.009 – https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1044579X20301450?via%3Dihub
- Microbiota intestinal y salud – https://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-microbiota-intestinal-salud-S0210570521000583 – DOI: 10.1016/j.gastrohep.2021.01.009
El estudio de Sehrawat et al. titulado «Probiotics in microbiome ecological balance providing a therapeutic window against cancer», explora el potencial de los probióticos como herramienta para mantener el equilibrio microbiano en el intestino, lo que podría ofrecer una vía terapéutica contra el cáncer al mitigar la disbiosis relacionada con esta enfermedad.
La disbiosis intestinal es un desequilibrio de la flora intestinal, que puede provocar problemas digestivos y estar asociada a enfermedades.
Se argumenta que el consumo habitual de alimentos con microorganismos probióticos debería integrarse a la dieta diaria para promover la salud, dado que los probióticos muestran propiedades antitumorales, inmunomoduladoras y antiproliferativas en diversos cánceres, con variaciones según la cepa y la dosis. Se recalca la necesidad de más investigación para su uso en la prevención y el manejo del cáncer, como terapia complementaria que atenúe los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia, mejore la microbiota intestinal, reduzca la inflamación y proteja contra patógenos.
Sugerencias para la prevención del cáncer
Para la prevención del cáncer colorrectal, se aconseja el consumo regular de cepas específicas como L. plantarum, L. acidophilus y B. longum, que pueden aumentar la diversidad microbiana, disminuir enzimas procarcinogénicas (como β-glucosidasa, β-glucuronidasa y nitroreductasa), reducir la permeabilidad intestinal, activar fagocitos para eliminar células cancerosas tempranas y mejorar proteínas de las uniones celulares (claudina, ocludina y JAM-1).
Se sugiere incluir yogur probiótico y productos fermentados, ya que estos pueden inhibir el inicio y la progresión experimental del cáncer colorrectal, disminuir compuestos carcinogénicos y modular respuestas inmunes en pacientes después de cirugía. Se indica que probióticos de bacterias lácticas (LAB) aisladas de heces infantiles o cáscaras de frutas orgánicas tienen un efecto profiláctico al inhibir focos de criptas aberrantes (ACF, un marcador preneoplásico), modificar el pH fecal, modular enzimas fecales y eliminar toxinas.[1]
Consideraciones para el cáncer de mama y otros tipos de cáncer
En el cáncer de mama, se aconseja la administración oral de L. acidophilus, L. casei, L. plantarum LS07 y bebidas fermentadas como el kéfir (con Lactococcus lactis, L. kefiri, etc.), que pueden suprimir la incidencia tumoral, estimular citoquinas Th1 (IFN-γ), inhibir IL-4/IL-10, promover la apoptosis, modular sistemas inmunes y disminuir la metástasis en modelos con ratones.
Se sugieren derivados probióticos como proteínas p8, sobrenadantes libres de células y fracciones extracelulares de L. casei/paracasei, que inducen la detención del ciclo celular (G2), la apoptosis (a través de la caspasa-3) y efectos antiproliferativos en líneas celulares como MCF-7 y 4T1. Se recomienda combinar probióticos comunes (Lactobacillus, Bifidobacterium, S. boulardii) con prebióticos (simbióticos) y fibras vegetales para producir ácidos grasos de cadena corta protectores, así como dietas ricas en nutrientes fibrosos para mantener la homeostasis microbiana y evitar la tumorigenesis.[1]
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Probióticos como apoyo terapéutico
Se plantea el uso de probióticos como suplementos alimenticios para prevenir la diarrea y la mucositis en pacientes sometidos a quimioterapia o radioterapia, mediante el restablecimiento de bacterias comensales disminuidas, la regulación de funciones inmunes intestinales y la disminución de complicaciones después de cirugías de resección colorrectal.
Se recalca su función en inmunoterapia (bloqueo de puntos de control PD-1/PD-L1), donde microbiomas con abundancia de Ruminococcaceae/Clostridiales mejoran respuestas T-CD4/CD8, mientras que prebióticos como la inulina, los FOS y los GOS estimulan Bifidobacterium/Lactobacillus para aumentar la diversidad microbiana.
Se promueve la modificación de bacterias prebióticas con herramientas modernas para eliminar patógenos proinflamatorios, individualizar tratamientos basados en el microbioma y priorizar dietas fibrosas para contrarrestar factores como antibióticos, dietas deficientes y estrés que causan disbiosis cancerígena.
Cómo disminuir los efectos secundarios de los tratamientos de cáncer, como la quimioterapia y la radioterapia,
Este otro estudio examina de forma sistemática ensayos controlados aleatorios para valorar si los suplementos probióticos ayudan a disminuir los efectos secundarios de los tratamientos de cáncer, como la quimioterapia y la radioterapia, en adultos.
Las principales ideas indican que usar probióticos como
- Lactobacillus acidophilus,
- L. rhamnosus,
- Bifidobacterium longum o sus mezclas
por al menos cuatro semanas ayuda a bajar las complicaciones gastrointestinales (diarrea por radiación, dolor de estómago, náuseas, vómitos y estreñimiento), con resultados buenos en 11 de 20 ensayos. Otras ideas incluyen usarlos para problemas inmunes (mejorar el estado inmune y nutricional), inflamatorios (bajar la mucositis oral grave) y de desempeño (ayudar a la salud oral y el derrame pleural), aunque se requiere investigar más para estandarizar las cepas y los tiempos de uso.
Efectos gastrointestinales
Los probióticos como L. acidophilus con B. animalis o L. rhamnosus GG aminoraron la cantidad y fuerza de la diarrea por radioterapia, el dolor de estómago y el uso de medicamentos para la diarrea en pacientes con cáncer de cuello uterino o colorrectal. En cánceres pélvicos o colorrectales, mejoraron la forma de las heces, la calidad de vida y los indicadores inflamatorios.
Otros efectos secundarios
Para la mucositis oral en cáncer de cabeza y cuello, cepas como L. brevis CD2 o mezclas con B. longum redujeron la fuerza y la cantidad de casos. En la enteritis por radiación, mejoraron el trabajo del intestino y la inmunidad junto con nutrientes como la glutamina. No se informa que curen el cáncer, solo que ayudan con los síntomas.
El mantenimiento de la homeostasis de la microbiota intestinal
El mantenimiento de la homeostasis de la microbiota intestinal (MI) se asocia con diversos efectos beneficiosos para la salud [61]. La capacidad de la microbiota intestinal (MI) para retornar a un estado de equilibrio en respuesta a factores químicos (dieta, antibióticos), físicos (cambios en la velocidad del tránsito intestinal, pH) o microbianos (suplementación con probióticos, trasplantes fecales) se ha relacionado directamente con la diversidad microbiana [62, 63].
El restablecimiento de la homeostasis de la MI puede lograrse mediante:
- i) la administración de bacterias probióticas que desplazan a las bacterias dañinas y fomentan el equilibrio de la comunidad microbiana;
- ii) la ingesta de prebióticos que promueven el crecimiento excesivo de bacterias probióticas;
- iii) el uso de combinaciones de probióticos y prebióticos (sinbióticos);
- iv) la terapia de fagos;
- v) el trasplante fecal;
- vi) la terapia con BCT; y
- vii) el uso de bacterias depredadoras.
El uso de probióticos es una solución clave para restaurar el equilibrio microbiano intestinal [58, 64, 65].
Estos probióticos se han clasificado en dos categorías amplias:
- i) probióticos clásicos (Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces boulardii) y
- ii) probióticos de nueva generación (A. muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii).
Las cepas probióticas ejercen beneficios inmunológicos y no inmunológicos en el huésped [66]. Los beneficios inmunológicos incluyen la activación de macrófagos locales, el aumento de la producción de inmunoglobulinas, la modulación de los perfiles de citocinas y la inducción de hiporrespuesta a los antígenos alimentarios.
Los beneficios no inmunológicos incluyen las actividades digestivas, la competencia con los microbios patógenos por el espacio y los nutrientes, las alteraciones del pH y la producción de bacteriocinas. Estas especies probióticas mantienen la homeostasis de la microbiota interna mediante la proliferación de bacterias beneficiosas y la eliminación de bacterias dañinas en un ambiente ácido [67, 68].
Diferentes alternativas han demostrado una importante actividad antiinflamatoria y antioxidante, lo que contribuye a reducir la inflamación y el daño tisular. Estas ofrecen un método complementario o alternativo para un tratamiento eficaz y seguro. En esta revisión, se toman en cuenta la seguridad y la eficacia (incluidos los resultados en cuanto al dolor y la inflamación). Descargar click aqui
Varios estudios han validado que los probióticos, como Lactobacillus salivarius UC118 y Enterococcus faecium NCIMB 11181, aumentan la diversidad bacteriana y la riqueza del intestino, y estabilizan la comunidad bacteriana [69, 70].
Además, los probióticos pueden atenuar la expresión génica asociada a la inmunidad hacia la inflamación intestinal y modular la microbiota comensal y el intestino del huésped [71]. Se ha informado que los probióticos afectan la microbiota intestinal, tanto la luminal como la parietal [72-74].
Se han utilizado diversos enfoques, incluidos los metagenómicos, metatranscriptómicos y metabonómicos, para examinar las interacciones entre los probióticos, los microbios intestinales y el tracto gastrointestinal de los mamíferos [65].
Los probióticos pueden alterar la flora intestinal al reducir el pH de la cavidad, fortalecer la función de la barrera epitelial intestinal, competir por los nutrientes y secretar compuestos antibacterianos para evitar que las bacterias patógenas se adhieran e invadan las células epiteliales, junto con la producción inducida de compuestos antibacterianos [75-80].
Los probióticos (leche fermentada, yogur) ayudan a restablecer la uniformidad de la microbiota al aumentar las vías enzimáticas asociadas con el metabolismo de los carbohidratos [81-84].
Se han estudiado los efectos beneficiosos de cepas específicas de estos probióticos en varios modelos [85, 86]. Sin embargo, diferentes cepas de microbios ejercen un impacto variado en la barrera intestinal, la inflamación, el peso corporal o la masa grasa y el metabolismo de la glucosa [87, 88]. También se ha informado que la alimentación de ratones con una dieta alta en grasas junto con especies probióticas mostró una alteración de la composición de la MI con una disminución de la población de Firmicutes, Bacteroides y Actinobacteria en comparación con los ratones no tratados [89, 90].
En un modelo de ratón con hiperlipidemia, la administración probiótica de Lactobacilli llevó a cambios notables en la composición de la microbiota, incluyendo una mayor abundancia de Bacteroidetes y Verrucomicrobia y una menor proporción de Firmicutes. Además, una mezcla probiótica de Lactobacillus y Bifidobacterium (L. rhamnosus, L. acidophilus y Bifidobacterium bifidum) alteró significativamente la composición de la MI y aumentó la sensibilidad a la insulina en ratones.
Del mismo modo, ratones obesos alimentados con una dieta alta en grasas y tratados con varias cepas probióticas de Lactobacillus (L. acidophilus IMV B-7279, L. casei IMV B-7280, B. animalis VKL y B. animalis VKB) mostraron un aumento en varias especies de Lactobacillus, especies de Bifidobacterium y otras bacterias coliformes en la microbiota intestinal. En otro estudio, ratones obesos tratados con L. casei, L. delbrueckii subsp. bulgaricus y B. animalis mostraron una disminución notable de los hongos microscópicos [91].
También se ha informado que los probióticos (L. plantarum o L. fermentum) previenen la colonización de la microbiota del colon o de patógenos naturalmente resistentes, como Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa o Candida albicans, que se asocian con una alta mortalidad [92].
Hoy en día, los alimentos funcionales (probióticos, prebióticos y sinbióticos) se han convertido en una parte esencial de la dieta diaria con posibles efectos nutricionales y beneficios para la salud [28].
Diferentes cepas o especies de bacterias del ácido láctico, bifidobacterias, enterococos, levaduras (Saccharomyces boulardii), propionibacterias lácteas, Bacillus spp. y las cepas Gram negativas de Escherichia coli se están utilizando como probióticos en diversos fármacos, productos alimenticios o suplementos dietéticos, como yogur, postres lácteos congelados y fermentados, leche en polvo atomizada, queso, helados, yogur liofilizado y zumos de frutas [27, 28].
Varios informes también han hecho hincapié en el uso de sinbióticos (una mezcla de prebióticos y probióticos) para tratar varios trastornos metabólicos, intestinales y neurológicos [93].
El tratamiento de enfermedades humanas mediado por probióticos es un área emergente de investigación que se centra en el uso de microbios más nuevos (individuales o en grupos), la combinación de probióticos y prebióticos (sinbióticos) y enfoques más avanzados que se dirigen a los microbios candidatos que dan lugar a la inflamación, la obesidad y el cáncer [87].
El desarrollo de probióticos útiles utilizando diferentes cepas de microbios beneficiosos depende de su capacidad de resistencia al bajo pH gástrico. También pueden dar lugar a una población sobrecargada de variantes con características fisiológicas indefinidas [94, 95]. La modulación de la microbiota en el tracto gastrointestinal utilizando probióticos o microbios beneficiosos de nueva generación representa una perspectiva futura para el desarrollo de herramientas farmacéuticas o nutricionales para mantener la salud [67, 96].
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Probióticos en el tratamiento y manejo del cáncer mediante la modulación del microbioma.
Las cepas probióticas son conocidas por sus efectos beneficiosos en la salud humana, el sistema inmunitario, la inflamación y diversos trastornos específicos del tracto digestivo. La microbiota intestinal se considera uno de los componentes más importantes para mantener una homeostasis equilibrada [97].
Los probióticos influyen de forma importante en el microbioma intestinal. Las cepas probióticas se consumen principalmente en forma de productos lácteos fermentados [98]. Además de varios beneficios para la salud, se ha informado que las bacterias probióticas contribuyen de forma importante a la inmunomodulación y muestran propiedades antitumorales [97].
Es interesante que la investigación haya probado las actividades antiproliferativas o proapoptóticas de los probióticos en una amplia gama de células cancerosas [99]. Las cepas probióticas pueden ser candidatos potentes para prevenir y tratar el cáncer de una manera amigable para el paciente en comparación con el uso de la quimioterapia. Los probióticos son rentables y tienen menos efectos nocivos en comparación con las terapias químicas y basadas en la radiación.
En general, los alimentos que contienen microorganismos productores de probióticos deben formar parte de la dieta habitual para practicar un estilo de vida saludable [100]. Se requiere una extensa investigación para el uso potencial de los probióticos en el manejo (tanto la prevención como el tratamiento) del cáncer en forma de terapia basada en adyuvantes para reducir los efectos secundarios de la terapia contra el cáncer, mejorar la GM y reducir la inflamación, junto con la protección del intestino contra los microbios patógenos.
Se ha encontrado que el efecto de los probióticos es específico de la cepa y dependiente de la dosis. Diferentes pacientes con cáncer pueden responder de manera diferente a la misma cepa probiótica. Es necesario estudiar diversos aspectos sobre los probióticos en relación con el tratamiento del cáncer.
Un gran número de informes científicos disponibles actualmente muestran un inmenso potencial de los probióticos en el manejo de diversas formas de cáncer. Los probióticos parecen tener un potencial interesante en varias formas de tratamiento del cáncer.
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Probióticos en el manejo del cáncer de colon
La investigación sobre probióticos se ha vuelto muy importante en el caso del cáncer de colon debido a la participación de la GM, la homeostasis intestinal, los patógenos microbianos del intestino, la presencia de carcinógenos en el intestino, la integridad del epitelio intestinal y los factores relacionados que afectan el microentorno intestinal.
Los resultados de la investigación han sugerido que el consumo regular de probióticos puede mejorar el perfil de la microbiota intestinal y, por lo tanto, puede reducir la inflamación crónica y la producción de compuestos carcinógenos [101-104]. Los probióticos se han investigado por su papel en la prevención, el tratamiento y el manejo del cáncer de colon también.
Se ha encontrado que las propiedades inmunomoduladoras varían según las cepas probióticas y, por lo tanto, no todas las cepas probióticas son igualmente eficaces para modular el sistema inmunitario y prevenir la aparición de cáncer de colon [104]. Se ha demostrado que el consumo de cepas probióticas específicas previene el cáncer de colon [101].
Se ha investigado el efecto de la alimentación con yogur sobre la inhibición de la promoción y la progresión del cáncer colorrectal experimental [105]. Además, también se investigó la ingesta de yogur probiótico con respecto al riesgo de cáncer colorrectal [106].
Ahora es evidente que la GM puede modular la respuesta a la terapia contra el cáncer, así como la susceptibilidad a los efectos secundarios tóxicos [107, 108]. Kotzampassi et al. (2015) observaron una disminución en todas las complicaciones postoperatorias importantes en pacientes sometidos a cirugía por cáncer colorrectal después del tratamiento con una formulación probiótica versus un placebo [109].
Se ha informado que el consumo regular de L. plantarum, L. acidophilus y B. longum aumenta la diversidad y la riqueza microbiana en individuos con cáncer colorrectal (CCR) sometidos a colectomía [103, 104]. El mecanismo reside en la actividad reducida de algunas enzimas intestinales (incluidas la β-glucosidasa, la β-glucuronidasa, la nitrato reductasa, la azoreductasa y la 7-α-deshidroxilasa) que pueden convertir los hidrocarburos aromáticos y las aminas en carcinógenos activos.
Se ha encontrado que los probióticos reducen la absorción de mutágenos dañinos que pueden contribuir a la carcinogénesis de colon [98] o reducen el número de bacterias que expresan β-glucuronidasa que transforman los precarcinógenos en carcinógenos activos [98]. También se ha afirmado que ciertos probióticos pueden mejorar la respuesta inmunitaria mediante la activación de los fagocitos que pueden eliminar las células cancerosas en sus primeras etapas de desarrollo [104].
Algunos de los estudios informaron que L. delbrueckii pudo inducir la apoptosis de las células tumorales a través de una mayor expresión de caspasa-3 [110-112]. Se encontró que el consumo regular de probióticos reduce la permeabilidad intestinal y disminuye la cantidad de compuestos carcinógenos potenciales absorbidos del intestino [113, 114]. El tratamiento con una mezcla de probióticos (L. plantarum, L. acidophilus y B. longum) en individuos con CCR mejoró el resultado y aumentó la cantidad de proteínas de unión celular (claudina, ocludina y JAM-1), así como su distribución en todo el epitelio colónico [103].
La reducción de varios biomarcadores de cáncer y la disminución de la exposición genotóxica (IL-2 e IFN-gamma) se mostraron en un ensayo de control aleatorizado con cáncer de colon y pacientes polipectomizados después del tratamiento oral con la combinación de L. rhamnosus y B. breve [114]. El aspecto que cubre la interacción entre la microbiota y la inmunoterapia del cáncer de colon requiere más atención e investigación [115].
Recientemente, Chandel et al. informaron sobre el aislamiento de bacterias de ácido láctico (BAL) de muestras fecales de bebés y cáscaras de frutas [116]. Las BAL aisladas exhibieron actividades antigenotóxicas y anticancerígenas.
Este documento contiene la suficiente evidencia científica (más de 50) para que las madres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir sus hijas e hijos sean dañados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. No espere hasta último momento para estar protegida… descargar desde: https://cienciaysaludnatural.com/recursos
Estas actividades se consideran propiedades funcionales importantes al caracterizar los microbios probióticos para su posible uso como agentes profilácticos o para reducir la aparición de cáncer colorrectal en individuos altamente susceptibles [117-119]. Los cultivos de BAL aislados y también su respectivo sobrenadante libre de células (CFS) inhibieron el crecimiento de las líneas celulares Caco-2 y HT-29. Los focos de criptas aberrantes (FCA), el marcador preneoplásico más temprano de CCR, también se encontraron reducidos en animales administrados con probióticos.
Además, el porcentaje de reducción en los focos de criptas aberrantes (FCA) varió según los probióticos. Se han reportado variaciones similares anteriormente [120]. La diferencia en el porcentaje de reducción de la FCA puede deberse a la diferencia en la interacción de las cepas probióticas con los metabolitos DMH.
El probiótico puede haber alterado el microentorno intestinal a través de la alteración del pH intestinal y los metabolitos producidos y, por lo tanto, previno el daño al ADN en el colon [116, 120]. Además, las variaciones observadas en el porcentaje de reducción de la FCA por diferentes probióticos también pueden deberse al hecho de que la respuesta probiótica es muy específica de la especie y la cepa [121].
También se observó que la suplementación previa de probióticos indígenas seleccionados condujo a una disminución de la actividad de la β-glucuronidasa y la nitroreductasa, lo que sugiere su papel en la prevención de la carcinogénesis química. Los autores concluyeron que los probióticos confieren protección contra el CCR principalmente al mejorar la homeostasis en el colon, lo que disminuye el pH fecal y modula el metabolismo al alterar las enzimas fecales preneoplásicas, lo que resulta en la eliminación de toxinas y carcinógenos [122, 123]. Se ha informado que los cultivos probióticos de la cepa GG de Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium adolescentis SPM0212 tienen un papel antiproliferativo importante contra el cáncer gástrico humano [122, 123].
Zaharuddin et al. informaron que los probióticos que contienen seis microorganismos viables de cepas de Lactobacillus y Bifidobacteria son seguros para ser consumidos a las cuatro semanas después de la cirugía en pacientes con cáncer colorrectal [124]. Los probióticos consumidos redujeron las citocinas proinflamatorias (excepto el IFN-gamma). El consumo de probióticos que contienen 30 mil millones de UFC de cepas de Lactobacillus y Bifidobacteria dos veces al día durante seis meses, redujo el nivel de citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-17A, IL-17C, IL-22, IL-10 e IL-12.
También se concluyó que los probióticos pueden modificar el microentorno intestinal, lo que resulta en una disminución de las citocinas proinflamatorias. Además, el ensayo también demostró que el consumo de probióticos es seguro en pacientes con CCR que se sometieron a cirugía y quimioterapia [124].
Se ha encontrado que las cepas de Streptococcus thermophilus son fuertemente adhesivas y antiproliferativas para las células cancerosas HT-29 [125]. Estas cepas se aislaron de diferentes entornos lácteos. Otro estudio mostró dos cepas de S. thermophilus, a saber, M17PTZA496 y TH982 mostraron propiedades probióticas in vitro notables junto con actividad anticancerígena y producción de folato [125].
El papel de los probióticos en el manejo del cáncer de mama
Se han realizado abundantes estudios in vitro y con animales para examinar el efecto de los probióticos contra el cáncer de mama. Un estudio que incluyó la administración oral de Lactobacillus acidophilus (en dosis específica) reveló una mejora en las respuestas inmunitarias mediante la estimulación de la producción de citocinas proinflamatorias como el IFN-γ y la inhibición de la producción de citocinas antiinflamatorias como IL-4 e IL-10 [98, 126].
En otro estudio, la administración oral de L. acidophilus en ratones con tumores mamarios confirmó la actividad antitumoral de esta cepa probiótica [127]. De manera similar, Lactobacillus casei (0,5 ml de suspensión que contenía 2,7×108 UFC/ml) administrado por vía oral a ratones antes y después del trasplante subcutáneo de adenocarcinoma mamario, reveló una disminución en la tasa de crecimiento de los tumores y prolongó la supervivencia en comparación con el control [127].
Se llegó a la conclusión de que L. casei puede afectar la estimulación de la producción de la citocina Th1 en el cultivo de células del bazo de ratón y la citotoxicidad de las células NK [127]. Lactobacillus helveticus R389, Lactobacillus plantarum y Lactobacillus brevis también se han examinado por sus efectos inmunológicos relacionados con el cáncer de mama [128-130].
Se ha informado que Lactobacillus plantarum LS/07A tiene eficacia quimiopreventiva en un modelo de cáncer de mama en ratas [131, 132]. Se descubrió que Lactobacillus plantarum LS/07 (a una dosis de 8,4×108 UFC/rata) suprimió la frecuencia tumoral. La cepa probiótica aumentó las células CD4+T en el tejido tumoral y disminuyó la concentración sérica de TNF-α. El nivel de células CD8+ T se redujo en la sangre, mientras que aumentó en el tejido tumoral [131].
La bebida saludable fermentada Kefir es una fuente natural de varias cepas probióticas que contienen varios tipos de flora microbiana, incluidos Lactococcus lactis, Lactobacillus kefiri, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus brevis, Lactobacillus acidophilus, varias otras cepas bacterianas y levaduras probióticas [98, 133-135].
El agua de kéfir fermentado (granos) se ha estudiado por su potencial antimetástasis y antiangiogénico en células de cáncer de mama murinas 4T1 triple negativas al reducir la mitosis de las células 4T1, promover la apoptosis, modular los sistemas inmunitarios, inhibir la inflamación en el microambiente tumoral y regular las proteínas y los genes relacionados con la angiogénesis [136].
Se encontró que el tamaño, el peso y el volumen del tumor en estos ratones tratados con agua de kéfir eran más pequeños en comparación con los ratones no tratados. Además, se encontró que los niveles de citocinas relacionadas con el crecimiento tumoral (IL-10 e IL-1β) disminuían en el grupo de ratones tratados con agua de kéfir [136].
La seguridad de las vacunas contra la hepatitis B que se administran a los recién nacidos no se ha probado en un solo ensayo clínico controlado aleatorio con placebo inerte como se manifiesta en los propios prospectos y tiene sobredosis de aluminio neurotóxico. Este compendio de estudios de expertos, contiene la suficiente evidencia para que los padres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir que su hijos sean intoxicados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. Descargar libro click aqui
Recientemente, se han revisado los efectos anticarcinogénicos de la microbiota y los probióticos en el cáncer de mama [100]. Los autores enfatizaron los efectos inhibidores de los probióticos en las células cancerosas y la reducción del daño del ADN por los probióticos. Por lo tanto, los probióticos pueden mejorar el sistema inmunitario y las actividades antiinflamatorias. Se demostró que el consumo a largo plazo de probióticos se asocia con la supresión de la formación y proliferación del cáncer de mama.
Efecto de los probióticos sobre la microbiota intestinal y la integridad del epitelio intestinal
Los probióticos son eficaces para suprimir el crecimiento de patógenos microbianos potentes, incluidos los microbios inductores de cáncer en el intestino humano, mediante la producción de péptidos antimicrobianos y ácidos orgánicos como el ácido acético, láctico y propiónico [47]. También se han informado actividades antagónicas de cepas probióticas contra Helicobacter pylori relacionado con el cáncer gástrico Gramnegativo [137-139].
La barrera epitelial intestinal juega un papel en el mantenimiento de la homeostasis del huésped [139]. El epitelio intestinal actúa como una barrera que regula diversas interacciones entre los contenidos luminales, incluida la microbiota intestinal, el sistema inmunitario subyacente y el resto del cuerpo [140].
Además de la absorción regulada de nutrientes, la barrera epitelial también protege al huésped de la invasión de bacterias patógenas. Se compone de células epiteliales, uniones estrechas y una capa de mucosidad.
La función de la barrera epitelial requiere una capa contigua de células, así como las conexiones que sellan el espacio paracelular entre las células epiteliales [140]. Algunos factores como las citocinas, la dieta y las enfermedades pueden afectar esta barrera. Se ha informado que estos factores aumentan la permeabilidad intestinal, la inflamación y la translocación de bacterias patógenas [141].
La función comprometida de la barrera intestinal se ha asociado con varios estados de enfermedad, tanto intestinales como sistémicos [140]. La interacción fisiológica alterada de las células epiteliales con la microbiota conduce a la ruptura de las barreras y, por lo tanto, puede contribuir al inicio y la progresión del cáncer [47, 107].
Ahora es evidente que GM también modula la respuesta a la terapia contra el cáncer y la susceptibilidad a los efectos secundarios tóxicos [107].
Durante el CCR, las uniones estrechas se interrumpen, lo que provoca la pérdida de integridad a través de la barrera intestinal [142]. Se ha investigado el efecto de los productos de fermentación de probióticos y prebióticos específicos en forma de oligosacáridos no digeribles (NDO) sobre la integridad de la monocapa Caco-2 [142].
La línea celular de adenocarcinoma humano Caco-2 se usó como modelo para el epitelio intestinal. Los productos de fermentación de probióticos y NDO tienden a elevar la integridad de las uniones estrechas por encima de la de los controles. El efecto positivo fue específico de la especie bacteriana y del oligosacárido. Bifidobacterium Bb 12 fue particularmente eficaz, al igual que los productos de fermentación de Raftiline y Raftilose.
También se llegó a la conclusión de que los productos de fermentación de Raftilose pueden prevenir la alteración de la función de la barrera epitelial intestinal durante el daño por promotores tumorales [142].
Se ha investigado la cepa probiótica L. plantarum por su efecto sobre la función de la barrera epitelial [143]. L. plantarum inhibió la disfunción de la barrera epitelial inducida por TNF-α y la secreción de IL-8. El probiótico L. plantarum inhibió la activación de ERK y la degradación de IκBα en células Caco-2 tratadas con TNF-α [143].
Los informes científicos han revelado que el cultivo probiótico puede preservar la función de la barrera epitelial, reducir la permeabilidad intestinal e inhibir la respuesta inflamatoria [47, 143-145]. En un estudio, el producto de kéfir que contiene Lactobacillus kefiri también poseía un efecto apoptótico sobre las líneas celulares de leucemia mieloide [146]. Además, Enterococcus lactis IW5 obtenido del intestino humano inhibió fuertemente el crecimiento de varias bacterias patógenas y disminuyó la viabilidad de diferentes células cancerosas, incluidas HeLa, MCF-7, AGS, HT-29 y Caco2 [147]. Los resultados representaron los posibles efectos terapéuticos de los probióticos en pacientes con cáncer [147].
Es evidente que algunos probióticos pueden tener un efecto de reequilibrio en la GM, si se dosifican y administran de manera adecuada. La administración de probióticos puede generar un efecto positivo en la modulación inmunitaria del tracto gastrointestinal y en la inflamación de la mucosa intestinal [104].
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Referencias
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