sábado , 20 abril 2024

La vacuna contra la hepatitis B induce la muerte apoptótica en las células Hepa1-6

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Hepatitis B vaccine induces apoptotic death in Hepa1-6 cells Hayam Hamza 1Jianhua Cao Xinyun Li Changchun Li Mengjin Zhu Shuhong Zhao DOI: 10.1007/s10495-011-0690-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22249285/

Abstracto

Las vacunas pueden tener efectos secundarios adversos, y estos están asociados predominantemente con la inclusión de aditivos químicos como el adyuvante de hidróxido de aluminio. El objetivo de este estudio fue establecer un sistema modelo in vitro susceptible de investigaciones mecanicistas de la citotoxicidad inducida por la vacuna contra la hepatitis B e investigar los mecanismos de muerte celular inducida por la vacuna. La línea celular de hepatoma de hígado de ratón Hepa1-6 se trató con dos dosis de vacuna contra la hepatitis B con adyuvante (hidróxido de aluminio) (0,5 y 1 μg de proteína por ml) y se midió la integridad celular después de 24, 48 y 72 h. La exposición a la vacuna contra la hepatitis B aumentó la apoptosis celular detectada por citometría de flujo y ensayo TUNEL. La exposición a la vacuna estuvo acompañada de aumentos significativos en los niveles de caspasa 3 activada, una caspasa efectora clave en la cascada de apoptosis. Los eventos transcripcionales tempranos se detectaron mediante qRT-PCR. Informamos que la exposición a la vacuna contra la hepatitis B resultó en una regulación positiva significativa de los genes clave que codifican la caspasa 7, la caspasa 9, la ADNasa activada por caspasa (ICAD), la proteína quinasa 1 asociada a Rho (ROCK-1) y la proteasa apoptótica. factor activador 1 (Apaf-1). La regulación positiva de la caspasa 3,7 escindida se detectó mediante transferencia Western, además de las expresiones de Apaf-1 y caspasa 9, lo que sostiene que la muerte celular tiene lugar a través de la vía apoptótica intrínseca en la que la liberación de citocromo c de las mitocondrias desencadena el ensamblaje de un complejo de activación de caspasa. . Concluimos que la exposición de las células Hepa1-6 a una dosis baja de la vacuna contra la hepatitis B con adyuvante conduce a la pérdida de la integridad mitocondrial, la inducción de la apoptosis y la muerte celular; el efecto de la apoptosis también se observó en la línea celular de mioblastos de ratón C2C12 después del tratamiento con una dosis baja de la vacuna. (0,3, 0,1, 0,05 µg/ml). Además, se observó el efecto apoptótico in vivo de la vacuna contra la hepatitis B en hígado de ratón.