martes , 3 agosto 2021

Las vacunas contra covid-19 podrían afectar la fertilidad

Por Roxana Bruno, Bioquímica. PhD en Inmunología.

Asombrosa similitud entre las sincitinas humanas y la proteina espiga del sars-cov-2. Porqué las vacunas contra covid-19 podrían afectar la fertilidad.

English Version

Resumen

Las vacunas contra COVID-19 introducen la proteína de la espiga (S o “Spike”) del virus SARS-CoV-2 como supuesto antígeno para desencadenar la respuesta inmunitaria, la cual comparte alta similitud genética y proteica con dos proteínas humanas, Sincitina-1 y Sincitina-2.

Las sincitinas humanas

Las sincitinas humanas son el producto de expresión de los genes de la envoltura (Env) de retrovirus endógenos humanos (HERV): son proteínas que median la fusión entre las células y tienen propiedades inmunosupresoras.

Las sincitinas se expresan de manera fisiológica durante el embarazo: intervienen en el desarrollo de la placenta, la diferenciación del trofoblasto, el implante del embrión en el útero materno y la inmunosupresión del sistema inmunitario de la madre para impedir el rechazo alogénico del embrión.

Por el parecido entre las sincitinas y la proteína espiga del SARS-CoV-2, los anticuerpos inducidos con cualquiera de las vacunas contra COVID-19 podrían desencadenar una reacción cruzada contra las sincitinas, provocando efectos secundarios alérgicos, citotóxicos y/o autoinmunes que afecten la salud y la reproducción humana.

Las vacunas de ARNm tienen la capacidad potencial de modificar el ADN humano

Las vacunas de ARNm tienen la capacidad potencial de modificar el ADN humano por el mecanismo de silenciamiento de genes mediado por los ARN de interferencia. Mediante el uso de oligonucleótidos antisentido inhibidores, se pudo silenciar el gen sincitina. Cuando el ARNm del gen o la cantidad de proteína sincitina disminuyen, se producen defectos graves en la placenta, mala diferenciación del trofoblasto humano y disfunción vascular placentaria, lo que conduce a la pérdida de la gestación.

Ética de los Fabricantes de estas Vacunas

Las empresas que desarrollan las vacunas contra COVID-19 no están actuando de manera ética ni responsable, porque no realizan los estudios de seguridad en los modelos animales adecuados, no están respetando los tiempos necesarios para detectar efectos adversos a mediano y largo plazo y además, no van a proporcionar la información acerca  de la verdadera composición, la que consideran “confidencial”.

Los voluntarios no están siendo debidamente informados de todos los riesgos que conlleva la vacunación. Al adelantar y acortar las fases experimentales las empresas están trasladando el riesgo de los animales a los seres humanos, usando a las personas como modelos de desafío animal. 

Las consecuencias de inocular genes extraños con las vacunas contra COVID-19 pueden resultar catastróficas para el destino de la humanidad, si se tiene en cuenta papel de las proteínas de envoltura HERV (sincitinas) en la fisiología humana y sus posibles efectos patogénicos en varios tipos de cánceres y de trastornos autoinmunes.

La asombrosa similitud entre proteínas retrovirales humanas endógenas y la proteína Espiga del SARS-COV-2.

Diversas voces cualificadas de investigadores científicos y médicos, están advirtiendo a la comunidad internacional del peligro que entrañan las vacunas contra COVID-19 y están solicitando a las autoridades que se detengan de inmediato los ensayos clínicos de fase III de las vacunas que contienen ARNm de la proteína de la espiga (S o “Spike”) del virus SARS-CoV-2 1, 2 .

Una de las razones de este pedido urgente se basa en que la proteína S, contra la cual los fabricantes de vacunas compiten para desarrollar en una vacuna, guarda una gran similitud genética y proteica (es decir, es altamente homóloga en la secuencia de los nucléotidos y de los aminoácidos) con dos proteínas humanas codificadas por genes localizados en los cromosomas 7 y 6, las llamadas Sincitina-1 y Sincitina- 2, respectivamente. (Figura 1)

Figura 1: La glicoproteína espiga del SARS-CoV-2 comparte una gran similitud proteica en la secuencia de aminoácidos con la proteína humana Sincitina-1.

La Sincitina- 1 es la proteína de la envoltura del retrovirus W humano endógeno (HERV-W), cuya función es necesaria durante el embarazo para permitir el desarrollo de la placenta y la diferenciación del trofoblasto 3, debido a que interviene en la fusión de las células placentarias y permite el implante del embrión en el útero materno 4.

La Sincitina- 2 es la proteína de la envoltura de otro miembro de la familia HERV (HERV-FRD) y también está altamente expresada en la placenta humana 5. Aunque ambas sincitinas 1 y 2 son proteínas que median la fusión célula-célula de los citotrofoblastos para permitir la formación de la capa multinucleada del sincitiotrofoblasto durante el desarrollo placentario, la Sincitina- 2 (pero no la Sincitina – 1) posee además, una actividad inmunosupresora con la que consigue hacer invisible al feto ante el sistema inmune de la madre, con lo cual se impide el rechazo alogénico, por ser el embrión un ser humano único e irrepetible y genéticamente distinto a la madre 6.

La similitud que existe entre la estructura de las sincitinas y la proteína S del virus SARS-Cov-2 es realmente asombrosa. La proteína de la sincitinas maduras (proteína de la envoltura, Env, de los retrovirus endógenos humanos, HERV) consiste en un trímero de heterodímeros de dos subunidades, S1 y S2, unidos por un enlace disulfuro lábil entre las dos cadenas, que se escinde por Furina luego de que se produce la unión de S1 al receptor 7, 8, 9

La estructura de las sincitinas es la misma que se describió para la proteína S de SARS-CoV-2. La subunidad S1 de la espiga se une al receptor y a continuación, la separación entre ambas – el corte realizado por la enzima Furina de las subunidades S1 y S2- permite la entrada del virus a las células10.

Curiosamente, el virus SARS-CoV-2 también presenta secuencias idénticas a las sincitinas que le confieren actividad inmunosupresora 11, con la que el virus consigue hacerse “invisible” al sistema inmune de la persona infectada.

¿Porqué las vacunas contra COVID-19 podrían afectar la fertilidad humana?

En primer lugar, las vacunas experimentales contra COVID-19 podrían afectar la fertilidad humana debido a la elevada similitud entre las sincitinas y la proteína de la espiga de SARS-CoV-2 11.

Aún no sabemos si los anticuerpos que se generen por acción de la vacunación contra COVID-19 podrían llegar a reaccionar de manera cruzada con las sincitinas. Si los anticuerpos contra SARS-COV-2 reconocen a las sincitinas humanas, estas proteínas se verían bloqueadas y serían neutralizadas por los anticuerpos, con lo cual estarían inhabilitadas para realizar su función de fusionar los citotrofoblastos fetales, que juegan un papel clave tanto en el proceso de implantación del embrión como en el desarrollo placentario. El resultado sería el aborto espontáneo del embrión en las mujeres vacunadas, al quedar impedido el proceso de diferenciación y de anidación en el útero materno, por una acción de inhibición directa de las sincitinas por los anticuerpos inducidos por medio de la inmunización artificial con cualquiera de las vacunas experimentales contra COVID-19.

De hecho, esta afirmación está apoyada en la observación de que la expresión de sincitina recombinante en una amplia variedad de tipos de células induce la formación de sincitios gigantes y la fusión de una línea celular trofoblástica humana que expresa sincitina endógena se puede inhibir mediante un antisuero anti-sincitina. Un anticuerpo policlonal de conejo producido contra una mezcla de péptidos Env-W fue capaz de inhibir in vitro la fusión celular mediada por las sincitinas humanas 12.

Con idéntica lógica podríamos esperar que los anticuerpos dirigidos contra la espiga también  podrían reconocer de forma cruzada y neutralizar a la Sincitina- 2, con lo cual su actividad inmunosupresora podría verse afectada, dejando al embrión expuesto al reconocimiento del sistema inmunitario de la madre, pudiendo conducir al rechazo inmune materno del feto 13.

Se ha demostrado que las proteínas de la envoltura de los HERV (HERV-Env), por un lado, desencadenan tanto la inmunidad innata como la adaptativa, provocando reacciones inflamatorias, citotóxicas y apoptóticas. Por otro lado, tienen capacidad para prevenir la activación de la respuesta inmunitaria, presentando propiedades inmunosupresoras y actuando como inmunorreguladoras 14. (Figura 2)

Figura 2

Cuando existe una similitud tan elevada con motivos de péptidos retrovirales endógenos, el sistema inmunitario humano puede detectarlo como un antígeno distinto y puede desencadenar una respuesta alérgica, como las que ocurren cuando los haptenos (por ejemplo, la penicilina) se unen a las proteínas del huésped 11.

Con la vacunación contra COVID-19, también se podrían inducir respuestas de anticuerpos de tipo IgE y una hipersensibilidad de tipo retardada por parte de las células T, tal como se observó en ratones, que tras la exposición a una vacuna contra el SARS, les provocó una respuesta alérgica 15, 16.

Por lo tanto, ya sabemos que debido al parecido de la proteína de la espiga del virus SARS-CoV-2 con las dos proteínas humanas, Sincitina- 1 y Sincitina- 2, es poco probable  que se obtenga una vacuna contra COVID-19 segura, sin observar efectos secundarios alérgicos, citotóxicos y/o autoinmunes y sin que estos efectos afecten tarde o temprano el delicado mecanismo de la reproducción humana.

En segundo lugar, las vacunas experimentales contra COVID-19 podrían afectar la fertilidad humana porque los niveles de la expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de las sincitinas aumentan progresivamente desde el comienzo de la concepción, durante el primer trimestre y hasta el término del embarazo 17.

Tanto la fusión como la diferenciación de las células del trofoblasto se asocian con un aumento concomitante en la expresión del ARNm del gen sincitina (HERV-W env) y de la proteína Sincitina. En términos sencillos, si la cantidad de proteína o del ARNm del gen Sincitina disminuyen, se observan defectos en la formación de la placenta, mala diferenciación del trofoblasto y disfunción vascular en la placenta.  

Se ha comprobado que la proteína y los niveles de transcripción del gen sincitina están significativamente disminuidos en las placentas de mujeres con hipertensión inducida por el embarazo, incluidas las pacientes con preeclampsia e hipertensión gestacional 18.

Clínicamente, se encontró expresión disminuida y localización anormal de Sincitina-1 y Sincitina- 2 en la preeclampsia, un trastorno del embarazo que se caracteriza por defectos en la formación de la placenta, mala diferenciación del trofoblasto y disfunción vascular en la placenta. Esto significa que la expresión alterada del gen de la sincitina y la ubicación celular alterada de su producto proteico pueden contribuir a la etiología de la preeclampsia 19. En otras palabras, una expresión placentaria reducida de sincitina puede contribuir a procesos de fusión celular alterados durante la placentogénesis y a una función placentaria alterada en los trastornos hipertensivos del embarazo 20.

Por otra parte, la determinación de la Sincitina-1 en el esperma humano y su receptor  ASCT-2 en el ovocito humano sugiere muy probablemente un papel de la Sincitina- 1 en la fusión del esperma y el ovocito durante la fertilización 21. El receptor ASCT-2, pero no Sincitina-1, se expresa en ovocitos y el nivel de ARNm aumenta con el aumento de la madurez de los ovocitos. Sin embargo, aún no está claro cómo llevan a cabo la fusión de gametos las sincitinas y sus receptores.

Vacunas contra COVID-19: Un experimento de transgénesis humana a gran escala. 

Las vacunas de ARNm contra COVID-19 de las empresas Moderna, Pfizer/BioNtech, y CureVac contienen ARN mensajeros de la proteína espiga, que se administran recubiertos con nanopartículas lipídicas con polietilenglicol con el fin de evadir los mecanismos del cuerpo y permitirles ingresar en las células.

Esta plataforma de terapia con ARNs modificados es totalmente nueva, es una forma experimental de inoculación de genes extraños en el cuerpo humano que no puede llamarse “vacunación” ya que no se trata de administrar patógenos atenuados o inactivados como simples antígenos que estimulen la inmunidad. Se trata de la inoculación en el cuerpo humano variantes de genes sintéticos inyectables, para que penetren en las células humanas y las haga producir la proteína espiga (S) del virus, lo cual representa un verdadero experimento de transgénesis, nunca antes realizado en la historia de la humanidad con el fin de conferir inmunidad contra enfermedades infecto-contagiosas de transmisión humana.

Las empresas de biotecnología se esfuerzan en repetir el hecho de que las vacunas ARNm no tienen la capacidad de ingresar al núcleo para modificar el ADN. Explican que el ARNm de la vacuna tan sólo va a codificar la glicoproteína espiga (S) y se va limitar a transcribirla en el citoplasma celular. Llama la atención que expertos y asesores de las organizaciones nacionales e internacionales responsables de la salud, se abstengan de mencionar el mecanismo de regulación epigenética que tiene el ARNm. La capacidad de regular directamente la expresión de los genes es un mecanismo ampliamente reconocido por la biología molecular: el silenciamiento génico mediado por ácidos ribonucleicos, los llamados ARN inhibitorios (ARNi) 22.

La Asamblea Nobel del Karolinska Institutet de Estocolmo, Suecia, otorgó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2006 conjuntamente a los investigadores Andrew Fire (Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA) y Craig Mello (University of Massachusetts Medical School, Worchester, Massachusetts, USA) por su descubrimiento de la interferencia de ARN. Estos científicos demostraron el silenciamiento de genes por medio del uso de ARNi de doble cadena 23.

Mediante el mecanismo de silenciamiento génico mediado por los ARNi, las vacunas de ARNm tienen la capacidad potencial de modificar el ADN humano, induciendo o silenciando distintos genes de nuestro genoma. La interferencia de ARN es un mecanismo fundamental para controlar el flujo de información genética en las células.

En el caso específico de las sincitinas, mediante el uso de inhibidores del ARN (siRNA y shRNA) es decir, mediante el uso de oligonucleótidos antisentido específicos del gen sincitina, ya se demostró que se puede silenciar el gen y que la inhibición de la expresión de la proteína Env-W conduce a una disminución de la fusión y de la diferenciación del trofoblasto humano 3.

Mediante experimentos in vivo en animales, se llevaron a cabo pruebas de pérdida de función en el útero de ovejas, mediante la inyección de oligonucleótidos antisentido en el día 8 del embarazo. Las inyecciones de estos oligonucleótidos bloquearon la producción de proteína de la envoltura del gen ERV en el trofoectodermo de las ovejas.

El tratamiento génico específico para silenciar la expresión del gen envoltura del ERV en las ovejas, inhibió la diferenciación de las células binucleadas gigantes del trofoblasto y condujo a la pérdida de la gestación el día 20, en todas las ovejas que recibieron oligonucleótidos antisentido 24.

Cabe señalar que los retrovirus endógenos (ERV) son abundantes en los genomas de los vertebrados y desempeñan un papel fundamental en la reproducción de los mamíferos, en particular en la morfogénesis placentaria y en la implantación, razón por la cual,  se podría esperar un resultado similar de inhibición génica específica de las sincitinas 1 y 2 en seres humanos y en primates 25 y posiblemente de los dos genes env relacionados, la sincitina A y sincitina B, en ratones 26.  

Los oligonucleótidos antisentido se diseñan para modular la transferencia de información del gen a la proteína, interfiriendo con la función del ARNm o del pre-ARNm. Para lograr una modulación eficaz de la expresión génica mediante oligonucleótidos antisentido, se utilizan modificaciones de oligonucleótidos que no promuevan la degradación por ARNasa H del ARN diana. Por ejemplo, se diseñan para inhibir específicamente la expresión de ARNm del gen de la envoltura de los HERV, de manera que inhiben el empalme y / o la traducción del ARNm mediante un mecanismo de bloqueo estérico, que es independiente de la ARNasa H. Además de los efectos de estos oligonucleótidos inhibidores a corto plazo, la regulación génica a largo plazo se puede lograr mediante ARN antisentido expresados ​​intracelularmente administrados por vectores virales 27.

Conociendo la alta homología que existe entre sincitina y la proteína de la espiga del virus SARS-CoV-2, y sabiendo que las secuencias de oligonucleótidos que silencian el gen humano sincitina tienen 100% de homología con las secuencias del gen de la espiga introducido en las vacunas, nadie puede garantizar que las inyecciones de ARNm contenidos en las vacunas no acabarán afectando la expresión de los genes endógenos humanos Sincitina- 1 y Sincitina- 2. 

Estos aspectos de seguridad y efectos adversos de las vacunas contra COVID-19 en la fertilidad humana no están siendo evaluados en los ensayos pre-clínicos en animales, ni en los ensayos clínicos de fase I, II y III que ya se están llevando adelante con voluntarios y que no son debidamente informados de todos los riesgos que conlleva la vacunación 28.

Es importante destacar que hay autores que señalan que los genes sincitina están  presentes en los seres humanos y en primates del Viejo Mundo y difieren de los genes env que están presentes en roedores 17, 25. En este sentido, los ensayos pre-clínicos de una de las vacunas candidatas de ARNm se realizaron sólo en ratones y hámsters y fueron publicados online a fines de octubre de 2020 sin revisión por pares 29, después de haber iniciado los ensayos clínicos de fase 1 y 2 con voluntarios.

Por otra parte, las cláusulas de confidencialidad que han sido concedidas por los gobiernos a las empresas que desarrollan estas vacunas no nos permitirán saber si las construcciones que componen las vacunas vectorizadas codifican un gen de la espiga del SARS-CoV-2 y/o un ARNi de simple o de doble cadena con resistencia a las nucleasas. Por lo tanto tampoco podemos saber con certeza si las vacunas que introducen ARN modificados tienen función de ARNi y si pueden dirigirse contra sitios específicos a lo largo de la transcripción de ARN de un gen, en este caso, las sincitinas humanas, por la alta similitud que comparten en la secuencia. 

Por todo lo expuesto, el resultado de la inoculación de estas vacunas experimentales puede terminar conduciendo a producir anticuerpos “con un 95% de efectividad” pero no se puede descartar que, como efecto secundario, puedan bloquear la traducción de un ARN mensajero que codifica una proteína humana normal. Sabemos de antemano que los oligonucleótidos antisentido resistentes a la ARNasa H proporcionan una resistencia completa a las nucleasas, exhiben una buena capacidad de focalización, alta eficacia en la célula y presentan especificidad de secuencia 30.

Con las herramientas de biología molecular disponibles en la actualidad, las empresas de biotecnología pueden introducir modificaciones desestabilizadoras en los ARNm, pueden mejorar la eficacia de los ARN inhibidores y con ello pueden activar un mecanismo alternativo a través del cual se elimina la hebra sentido, otorgando una potente actividad silenciadora a los ARNi. Si estos ARN modificados se administran con las vacunas contra COVID-19, se estará sometiendo a la población mundial a un método nuevo y soslayado  de terapia génica experimental a gran escala, con el fin de desestabilizar la expresión de genes humanos mediante la inyección de secuencias extrañas, con posible resistencia a las nucleasas y con capacidad demostrada de ejercer control epigénico.

Las empresas que desarrollan estas vacunas no están actuando de manera ética ni responsable

Las empresas que desarrollan estas vacunas no están actuando de manera ética ni responsable, porque no llevan adelante los estudios de seguridad en los modelos animales adecuados, ni están respetando los tiempos necesarios para observar efectos adversos severos a mediano y largo plazo, ni van a proporcionar la información necesaria que consideran “confidencial”. Evitando e improvisando las fases de experimentación pre-clínicas y avanzando directamente con las fases clínicas experimentación I, II y III, las empresas están trasladando el riesgo de los animales a los seres humanos, usando a las personas como modelos de desafío animal. 

En síntesis, nos vemos obligados a denunciar que si los gobiernos quieren implementar una vacunación experimental masiva y obligatoria en la población con vacunas que no han cumplido las fases experimentales y que son aprobadas con protocolos “de emergencia”, están siendo cómplices de posibles delitos de contra la humanidad, debido a que estas plataformas terapéuticas “novedosas” encierran riesgos implícitos y ocultos en sus diseños los mecanismos más ampliamente aceptados de silenciamiento de genes inducidos mediante ARN inhibidores, cuyos efectos son de pleno conocimiento para la comunidad científica internacional y sin embargo están siendo minimizados por las farmacéuticas, cuando deberían ser evaluados antes de la autorización comercial de estas vacunas. 

Las consecuencias de inocular estos genes extraños en la población con las vacunas contra COVID-19 pueden resultar catastróficas para el destino de la humanidad, si se tiene en cuenta papel de las proteínas de envoltura HERV (sincitinas) en la fisiología humana y sus posibles efectos patogénicos en varios tipos de cánceres y  de trastornos autoinmunes como la Esclerosis Múltiple 31, 32, la Esclerosis Lateral Amiotrófica 33, 34, 35  y la Diabetes tipo 1 36.

Declaración de conflictos de interés

La autora y el editor no tienen conflictos de intereses para declarar. 

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Tambien ver Biólogos por la verdad: http://www.biologosporlaverdad.es/spikeysincitinas.pdf