“Emerging Perspectives on the Antiparasitic Mebendazole as a Repurposed Drug for the Treatment of Brain Cancers” (Meco et al., Int. J. Mol. Sci. – https://www.mdpi.com/1422-0067/24/2/1334 – CienciaySaludNatural.com

Parte 1

1. Introducción: ¿Por qué estudiar un antiparasitario contra el cáncer?

El mebendazol (MBZ) se usa desde los años 70 para eliminar lombrices intestinales. Tiene un historial muy seguro, cuesta poco y está disponible en todo el mundo.
Los científicos comenzaron a notar que este fármaco hacía algo más que matar parásitos: también bloqueaba microtúbulos, pequeñas “vías” internas que las células necesitan para dividirse. Y eso sugirió una idea: si impide dividirse a los parásitos, podría frenar también la división incontrolada de las células cancerosas (1–4).

Debido a que desarrollar un nuevo antitumoral puede costar más de 2.000 millones de dólares y tardar 10‑15 años (3–7), los investigadores buscan “reutilizar” medicamentos existentes, estrategia llamada reposición o repurposing, que permite saltarse gran parte de la fase de seguridad y acelerar su aplicación clínica (8–15).

El mebendazol, un antiparasitario muy seguro y barato, ha demostrado en modelos celulares y animales efectos anticancerígenos claros y multifacéticos, especialmente en tumores cerebrales donde pocos medicamentos logran penetrar. Todo apunta a que su reutilización podría abrir una vía terapéutica prometedora, siempre bajo investigación clínica controlada.

2. ¿Qué es el mebendazol y cómo actúa en el cuerpo?

El MBZ pertenece a la familia de los benzimidazoles (22), compuestos capaces de fijarse a la tubulina, una proteína esencial para que las células formen microtúbulos. Al bloquear esa función, la célula entra en crisis energética y deja de dividirse (51, 54).

Solo cerca del 20 % del fármaco llega a la sangre tras ingerirlo, ya que se metaboliza en el hígado (47–51), aunque atraviesa la barrera hematoencefálica, lo que lo vuelve especialmente interesante para tumores del cerebro (53).
Entre sus efectos secundarios más comunes están leves molestias digestivas o leves alteraciones del hígado que suelen revertirse al suspender el tratamiento (60–63).

3. Cómo podría atacar el cáncer

3.1. Alteración del crecimiento celular

• El MBZ interrumpe la construcción del “andamiaje” interno que las células necesitan para dividirse.
• Detiene el ciclo celular en la fase G₂/M, un momento clave antes de que la célula se duplique (90).

3.2. Inducción de la muerte de las células tumorales

• Activa vías de apoptosis (muerte celular programada) en múltiples tipos de tumores, sin afectar las células normales (89, 100).
• Puede aumentar la sensibilidad a la quimioterapia y radioterapia (que no recomendamos), haciendo más eficaz el tratamiento (99–100).

3.3. Interrupción del suministro de nutrientes y vasos sanguíneos

• Se descubrió que inhibe la enzima VEGFR‑2, necesaria para que un tumor genere nuevos vasos sanguíneos (93–95).
• En modelos animales de tumores cerebrales, redujo la densidad de capilares del tumor hasta un 50 % (95).

3.4. Inhibición de señales genéticas que “ordenan” multiplicarse

• Bloquea la ruta Hedgehog (Hh), implicada en el crecimiento de muchos cánceres infantiles (96–97).
• Inhibe la vía MAPK14/p38, asociada a la invasividad y mal pronóstico del glioblastoma (102–104).

4. Efectos demostrados en modelos de cáncer cerebral

4.1. Glioblastoma (GBM)

• En animales con gliomas implantados, MBZ aumentó la supervivencia media un 63 % respecto al grupo sin tratar (89, 21764822).
• Las células tumorales quedaban bloqueadas en división y posteriormente morían.
• Combinado con temozolomida (TMZ) duplicó la supervivencia frente al uso de quimioterapia sola (89).
• Comparado con vincristina, un citostático convencional, MBZ fue más eficaz y menos tóxico (92).

4.2. Meduloblastoma

• Disminuyó el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia de los ratones de 21 a 48 días (95).
• En modelos resistentes a vismodegib (otro inhibidor del Hedgehog) también logró beneficio del 100‑150 % de supervivencia adicional (98).

4.3. Meningioma y combinaciones con radiación

• Al usarse junto con radioterapia, la supervivencia de los modelos animales se incrementó de 19 a 39 días (99).
• Este efecto se asoció con aumento de apoptosis (caspasa‑3/7) y reducción de proliferación vascular.

DMSO, Dimetíl Sulfóxido, usos: Accidentes cerebrovasculares, hemorragias cerebrales, lesiones cerebrales y de la columna, parálisis, ataques cardíacos, demencia, amiloidosis, más, descargar desde https://red.cienciaysaludnatural.com/

5. Qué dicen los ensayos clínicos en humanos

Varios ensayos en curso o terminados exploran la seguridad y eficacia del mebendazol (MBZ) para distintos cánceres:

6. Ventajas, limitaciones y precauciones

Ventajas potenciales

• Cruza la barrera hematoencefálica, algo que casi ningún citostático logra (91).
• Toxicidad muy inferior a la de fármacos como vincristina o paclitaxel (92).
• Costo extremadamente bajo y disponibilidad mundial.
• Múltiples mecanismos de acción: actúa sobre la división celular, angiogénesis y señales moleculares (23–24, 95, 97, 102).

Limitaciones y retos actuales

• Baja solubilidad y absorción oral (1–5 %); solo 20 % llega a circulación (47–53).
• Necesidad de dosis altas y prolongadas (50–200 mg/kg/día) para efecto anticancerígeno (51, 70).
• Gran variabilidad entre individuos y posible interacción con medicamentos como cimetidina o metronidazol (57, 67).
• Riesgo de hepatotoxicidad poco frecuente pero documentado (63).

7. Conclusiones

La evidencia preclínica acumulada muestra que el mebendazol podría convertirse en un tratamiento complementario valioso contra ciertos tumores cerebrales, gracias a su capacidad de:

• bloquear la división celular tumoral,
• reducir la angiogénesis,
• potenciar la eficacia de la quimioterapia y la radioterapia, y
• hacerlo con baja toxicidad y alta seguridad (89–101).

Aunque todavía faltan resultados clínicos amplios, los primeros ensayos en humanos confirman seguridad a altas dosis, lo que abre el camino a estudios fase II‑III que evalúen su impacto real en la supervivencia de pacientes con gliomas y otros cánceres del sistema nervioso.

Referencias

1. Meco D, Attinà G, Mastrangelo S, Navarra P, Ruggiero A. Emerging perspectives on the antiparasitic Mebendazole as a repurposed drug for the treatment of brain cancers. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1334. doi:10.3390/ijms24021334.
2. Bai RY et al. Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme. Neuro‑Oncology. 2011;13(9):974‑982. doi:10.1093/neuonc/nor077.
3. De Witt M et al. Repurposing mebendazole as a replacement for vincristine for the treatment of brain tumors. Mol Med. 2017;23:50‑56. PMCID: PMC5403762.
4. Bai RY et al. Brain penetration and efficacy of different mebendazole polymorphs in a mouse brain tumor model. Clin Cancer Res. 2015;21:3462‑3470. doi:10.1158/1078‑0432.CCR‑15‑0194.
5. Skibinski CG et al. Mebendazole and radiation in combination increase survival through anticancer mechanisms in an intracranial rodent model of malignant meningioma. J Neuro‑Oncol. 2018;140:529‑538. doi:10.1007/s11060‑018‑03009‑7.
6. Hayden‑Gephart M et al. Repurposing mebendazole against triple‑negative breast cancer CNS metastasis. J Neuro‑Oncol. 2024;168:125‑138. doi:10.1007/s11060‑024‑04654‑x.
7. Hegazy SK et al. Mebendazole; from an anti‑parasitic drug to a promising candidate for drug repurposing in colorectal cancer. Life Sci. 2022;299:120536. doi:10.1016/j.lfs.2022.120536.
8. Pantziarka P et al. Repurposing drugs in oncology (ReDO)—Mebendazole as an anti‑cancer agent. Ecancermedicalscience. 2014;8:443. doi:10.3332/ecancer.2014.443.
9. Larsen AR et al. Repurposing the anti‑helminthic mebendazole as a hedgehog inhibitor. Mol Cancer Ther. 2015;14:3‑13. doi:10.1158/1535‑7163.MCT‑14‑0453.
10. Ariey‑Bonnet J et al. In silico molecular‑target prediction unveils mebendazole as a potent MAPK14 inhibitor. Mol Oncol. 2020;14:3083‑3099. doi:10.1002/1878‑0261.12775.
11. Dobrosotskaya IY et al. Mebendazole monotherapy and long‑term disease control in metastatic adrenocortical carcinoma. Endocr Pract. 2011;17:59‑62. doi:10.4158/EP10176.CR.
12. Nygren P, Larsson R. Tumour remission by the anti‑helminthic drug mebendazole in refractory metastatic colon cancer. Acta Oncol. 2014;53:427‑428. doi:10.3109/0284186X.2013.860275.

Parte 2 – Mebendazol como terapia anticancerígena

Evidencia positiva en modelos preclínicos, clínicos y revisiones internacionales

Síntesis de los principales estudios independientes y revisiones que han demostrado efectos positivos del mebendazol (MBZ) frente al cáncer, ya sea en tumores cerebrales o de otros órganos. En conjunto, estos estudios describen un patrón coherente: el mebendazol —seguro, barato y ampliamente disponible— inhibe el crecimiento tumoral, potencia terapias existentes y reduce la angiogénesis en al menos ocho tipos de cáncer.
La próxima etapa científica radica en consolidar esta evidencia en amplios ensayos clínicos humanos con control estadístico adecuado.

1. Introducción general
2. Estudios sobre cáncer cerebral
   2.1. Glioblastoma multiforme
   2.2. Meduloblastoma infantil
   2.3. Meningioma maligno
   2.4. Gliomas pediátricos
3. Estudios sobre cáncer fuera del cerebro
   3.1. Cáncer colorrectal
   3.2. Cáncer de tiroides
   3.3. Cáncer de mama triple negativo
   3.4. Cáncer de pulmón y melanoma
   3.5. Leucemias y cáncer pancreático
4. Revisiones sistemáticas y metaanálisis
5. Conclusiones generales
6. Referencias

1. Introducción general

En los últimos veinte años, más de 60 estudios preclínicos y varias investigaciones clínicas han examinado el potencial antitumoral del mebendazol (MBZ) —un fármaco tradicionalmente antiparasitario— por su capacidad de inhibir la división celular, reducir vasos sanguíneos del tumor y potenciar fármacos oncológicos existentes (1–3, 8, 15). Su seguridad, bajo costo y capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica lo diferencian de la mayoría de los quimioterápicos convencionales (1, 53).

2. Estudios sobre cáncer cerebral

2.1. Glioblastoma multiforme (GBM)

• Bai et al. (2011) (4): en modelos animales de GBM, MBZ extendió la supervivencia media un 63 %, con dosis equivalentes a las seguras en humanos. Combinado con temozolomida (TMZ) duplicó el tiempo de vida de los ratones. Confirmó, además, que interfiere en la formación de microtúbulos en las células tumorales.
• De Witt et al. (2017) (5): comparó MBZ frente a vincristina y demostró mayor eficacia antitumoral y menor toxicidad nerviosa. Los autores proponen sustituir vincristina por mebendazol en ciertos regímenes estándar.
• Ariey‑Bonnet et al. (2020) (6): reveló que MBZ inhibe la proteína MAPK14/p38, asociada a invasividad tumoral y mal pronóstico, lo que refuerza su potencial como supresor de metástasis cerebrales.

Este documento contiene la suficiente evidencia cientifica (más de 150 referencias) para que las madres puedan presentar a sus médicos y abogados y lograr exenciones para prevenir ser dañadas con vacunas o inyecciones génicas, que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. descargar libro, click aqui

2.2. Meduloblastoma infantil

• Bai et al. (2015) (7): MBZ redujo la angiogénesis del tumor al bloquear el receptor VEGFR‑2, prolongando la supervivencia de 21 a 48 días en animales; los vasos del cerebro sano no fueron afectados.
• Larsen et al. (2015) (8): demostró que MBZ inhibe la vía Hedgehog (Hh), que controla el crecimiento del meduloblastoma; los animales tratados sobrevivieron un 50 % más.
• Bodhinayake et al. (2015) (9): en modelos resistentes a vismodegib (otro inhibidor del Hh), MBZ duplicó y hasta triplicó la supervivencia, confirmando que puede actuar incluso cuando otros fármacos fallan.

2.3. Meningioma maligno

• Skibinski et al. (2018) (10): el fármaco, solo o combinado con radioterapia, aumentó la supervivencia de animales de 19 a 39 días, reduciendo proliferación celular y formación de vasos. Fue la primera evidencia de sinergia MBZ‑radiación.

2.4. Gliomas pediátricos

• Meco et al. (2023) (1): revisión detallada que integró estudios en glioma y meningioma. Concluye que MBZ atraviesa la barrera hematoencefálica, muestra baja toxicidad infantil y mejora la eficacia de temozolomida, vincristina y radioterapia. Actualmente existen ensayos clínicos pediátricos en curso (NCT01837862; NCT02644291).

3. Estudios sobre cáncer fuera del cerebro

3.1. Cáncer colorrectal

• Hegazy et al. (2022) (11): primer ensayo doble ciego en 40 pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Añadir MBZ (500 mg dos veces al día) al régimen FOLFOX‑bevacizumab triplicó la supervivencia libre de progresión (3 → 9 meses) y mejoró la respuesta tumoral del 10 al 65 %, sin efectos adversos graves.
• Nygren y Larsson (2014) (12): caso clínico en paciente con cáncer de colon metastásico tratado solo con MBZ (100 mg × 2/día). Remitieron las metástasis pulmonares y ganglionares y hubo una “buena parcial remisión hepática”.

3.2. Cáncer de tiroides

• Williamson et al. (2020) (13): MBZ inhibió metástasis pulmonares y crecimiento de cáncer de tiroides avanzado al bloquear la formación de vasos, sin toxicidad observable en modelos murinos.

3.3. Cáncer de mama triple‑negativo (TNBC)

• Hayden‑Gephart et al. (2024) (14): en modelos de metástasis cerebrales de TNBC, MBZ redujo la diseminación por leptomeninges y prolongó la supervivencia; demostrado también reducción de migración celular.

3.4. Cáncer de pulmón y melanoma

• Mukhopadhyay et al. (2002) (15): estudio pionero donde MBZ inducía apoptosis en células de pulmón y colon a concentraciones tan bajas como 0,16 μM y redujo 80 % las metástasis pulmonares en ratones.
• Doudican et al. (2008) (16): confirmó la mortalidad selectiva de células de melanoma resistentes a quimioterapia, sin afectar a células normales.

3.5. Leucemias y cáncer pancreático

• Freisleben et al. (2021) (17): MBZ acelera la degradación de las proteínas GLI, claves de supervivencia en leucemia mieloide aguda; los autores recomendan ensayos clínicos.
• Williamson et al. (2021) (18): en modelos de cáncer de páncreas, MBZ disminuyó el tejido fibroso alrededor del tumor y frenó su crecimiento, mostrando efecto sinérgico con docetaxel.

4. Revisiones sistemáticas y metaanálisis

• Pantziarka et al. (2014) (19): revisión inicial del proyecto ReDO; concluyó que MBZ posee amplio rango de acción contra múltiples tipos de cáncer, con mínima toxicidad, proponiendo estudios combinados con cimetidina y temozolomida.
• Guerini et al. (2019) (20): revisión de 120 publicaciones; identificó al menos siete mecanismos de acción oncológica (apoptosis, antiangiogénesis, inhibición de Hh, Wnt, NF‑κB, MAPK y PI3K).
• Chai et al. (2021) (21): revisión asiática que comparó albendazol y mebendazol; este último se destacó por mayor penetración cerebral y menor toxicidad sistémica, recomendando su uso como coadyuvante.

5. Conclusiones generales

1. Evidencia convergente: múltiples grupos confirman efectos antitumorales del MBZ en líneas celulares, animales y casos humanos.
2. Multifuncionalidad: actúa sobre microtúbulos, angiogénesis y vía Hedgehog, además de modular inflamasomas y quimiorresistencia.
3. Seguridad y disponibilidad: décadas de uso antiparasitario respaldan su perfil seguro; los efectos adversos graves son excepcionales.
4. Próximos pasos: ensayos fase II‑III con tumores cerebrales (NCT01729260, NCT01837862, NCT02644291) definirán dosis óptimas y beneficio clínico real.

En conjunto, el MBZ se perfila como un candidato clínico prometedor para terapias combinadas y de bajo costo, especialmente contra los tumores cerebrales donde otros fármacos fallan.

Amigos lectores, si este articulo le resultó constructivo, por favor considere colaborar con nosotros, con su colaboración podremos llegar a más personas, lograr mayor seguridad y potencia en nuestros servidores de la web, para que el sitio web funcione con rapidez y sin riesgos de seguridad. Puede colaborar con un aporte equivalente al costo de un café, adquiriendo uno de nuestros libros con cientos de referencias científicas y compartiendolo, muchas gracias… click aca

Descargar desde https://red.cienciaysaludnatural.com/

6. Referencias Parte 2

1. Meco D et al. Emerging perspectives on the antiparasitic mebendazole as a repurposed drug for the treatment of brain cancers. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1334. doi:10.3390/ijms24021334.
2. Bai RY et al. Antiparasitic mebendazole shows survival benefit in 2 preclinical models of glioblastoma multiforme. Neuro‑Oncol. 2011;13(9):974‑982. doi:10.1093/neuonc/nor077.
3. Bai RY et al. Brain penetration and efficacy of different mebendazole polymorphs in a mouse brain tumor model. Clin Cancer Res. 2015;21:3462‑3470. doi:10.1158/1078‑0432.CCR‑15‑0194.
4. De Witt M et al. Repurposing mebendazole as a replacement for vincristine for the treatment of brain tumors. Mol Med. 2017;23:50‑56. PMCID PMC5403762.
5. Ariey‑Bonnet J et al. In silico molecular target prediction unveils mebendazole as a potent MAPK14 inhibitor. Mol Oncol. 2020;14:3083‑3099. doi:10.1002/1878‑0261.12775.
6. Bai RY et al. Effective treatment of diverse medulloblastoma models with mebendazole and its impact on tumor angiogenesis. Neuro‑Oncol. 2015;17:545‑554. doi:10.1093/neuonc/nou347.
7. Larsen AR et al. Repurposing the anti‑helminthic mebendazole as a hedgehog inhibitor. Mol Cancer Ther. 2015;14:3‑13. doi:10.1158/1535‑7163.MCT‑14‑0453.
8. Bodhinayake I et al. Repurposing mebendazole for the treatment of medulloblastoma. Neurosurgery. 2015;76:N15‑N16. doi:10.1227/NEU.0000000000001193.
9. Skibinski CG et al. Mebendazole and radiation in combination increase survival through anticancer mechanisms in an intracranial rodent model of malignant meningioma. J Neuro‑Oncol. 2018;140:529‑538. doi:10.1007/s11060‑018‑03009‑7.
10. Hegazy SK et al. Mebendazole; from an anti‑parasitic drug to a promising candidate for drug repurposing in colorectal cancer. Life Sci. 2022;299:120536. doi:10.1016/j.lfs.2022.120536.
11. Nygren P, Larsson R. Tumour remission by the anti‑helminthic drug mebendazole in refractory metastatic colon cancer. Acta Oncol. 2014;53:427‑428. doi:10.3109/0284186X.2013.860275.
12. Williamson T et al. Mebendazole inhibits tumor growth and prevents lung metastasis in models of advanced thyroid cancer. Endocr Relat Cancer. 2020;27:123‑136. doi:10.1530/ERC‑19‑0526.
13. Hayden‑Gephart M et al. Repurposing mebendazole against triple‑negative breast cancer CNS metastasis. J Neuro‑Oncol. 2024;168:125‑138. doi:10.1007/s11060‑024‑04654‑x.
14. Mukhopadhyay T et al. Mebendazole elicits apoptosis in lung cancer cells and inhibits tumor growth in vivo. Mol Cancer Ther. 2002;1(13):1201‑1210. (no DOI disponible).
15. Doudican N et al. Mebendazole as a potential therapeutic for refractory melanoma. Mol Cancer Ther. 2008;7:2306‑2316. doi:10.1158/1535‑7163.MCT‑07‑2378.
16. Freisleben F et al. Mebendazole mediates proteasomal degradation of GLI transcription factors in acute myeloid leukemia. Int J Mol Sci. 2021;22:10670. doi:10.3390/ijms221910670.
17. Williamson T et al. Mebendazole disrupts stromal desmoplasia and tumorigenesis in two models of pancreatic cancer. Oncotarget. 2021;12(2):1326‑1338. doi:10.18632/oncotarget.27910.
18. Pantziarka P et al. ReDO—Mebendazole as an anti‑cancer agent. Ecancermedicalscience. 2014;8:443. doi:10.3332/ecancer.2014.443.
19. Guerini AE et al. Mebendazole as a candidate for drug repurposing in oncology: An extensive review of current literature. Cancers (Basel). 2019;11:1284. doi:10.3390/cancers11091284.
20. Chai JY et al. Albendazole and mebendazole as antiparasitic and anticancer agents: An update. Korean J Parasitol. 2021;59:189‑225. doi:10.3347/kjp.2021.59.2.189.

Este documento contiene la suficiente evidencia científica (más de 50) para que las madres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir sus hijas e hijos sean dañados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. No espere hasta último momento para estar protegida… descargar desde: https://cienciaysaludnatural.com/recursos

Los efectos secundarios de la vacuna contra el Sarampión, Rubeola y Paperas, SRP (MMR en EE.UU.) incluyen convulsiones, que ocurren en aproximadamente 1 de cada 640 niños vacunados, aproximadamente 5 veces más frecuentemente que las convulsiones por infección de sarampión, sepa como eximir a sus hijos de esta vacuna. Este compendio de estudios de expertos, contiene la suficiente evidencia para que los padres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir que su hijos sean intoxicados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. Descargar libro click aqui

Diferentes alternativas han demostrado una importante actividad antiinflamatoria y antioxidante, lo que contribuye a reducir la inflamación y el daño tisular. Estas ofrecen un método complementario o alternativo para un tratamiento eficaz y seguro. En esta revisión, se toman en cuenta la seguridad y la eficacia (incluidos los resultados en cuanto al dolor y la inflamación). Descargar click aqui

Del mismo modo que hoy nos intentan seguir engañado con los beneficios de la inyección contra Covid, la historia de la vacuna contra la polio ha sido tergiversada. La verdadera historia de la vacuna contra la polio es muy diferente a la que le han relatado a los médicos en la facultad de Medicina y es todo lo opuesto. Descargar click aqui