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Hericium erinaceus in Neurodegenerative Diseases: From Bench to Bedside and Beyond, How Far from the Shoreline? – DOI:10.3390/jof9050551 – https://www.researchgate.net/publication/370695810_Hericium_erinaceus_in_Neurodegenerative_Diseases_From_Bench_to_Bedside_and_Beyond_How_Far_from_the_Shoreline – Extractado por: CienciaySaludNatural.com
El hongo melena de león (Hericium erinaceus) ha demostrado poseer propiedades neuroprotectoras y nootrópicas (mejora las funciones cognitivas, la memoria y la concentración) , según se desprende de este estudio. Esto se debe, principalmente, a la presencia de compuestos como las erinacinas, las hericenonas y la ergotioneína. Estas sustancias fomentan el crecimiento nervioso, disminuyen la inflamación y combaten el estrés oxidativo, lo que puede ofrecer ventajas en el manejo de condiciones como el Alzheimer, la depresión y el deterioro asociado a la edad.
Apoyo Cerebral y de la Memoria
Este hongo favorece la producción del factor de crecimiento nervioso (NGF), lo que estimula el desarrollo y la interconexión neuronal. Esto puede proteger a las neuronas de agresiones como las causadas por toxinas o placas amiloides en el Alzheimer.
En experimentos con roedores de edad avanzada o con enfermedades, se observó una mejora en la memoria de reconocimiento, un aumento en la actividad del hipocampo (estructura cerebral esencial para la memoria) y una reversión de los déficits de memoria mediante el fortalecimiento de la comunicación neuronal.
Adicionalmente, se reportó una disminución en la acumulación de placas amiloides en modelos cerebrales de Alzheimer, una reducción de la inflamación glial y un estímulo en la generación de nuevas neuronas en áreas como el giro dentado.
Protección contra el Envejecimiento
En modelos animales de edad avanzada, un extracto combinado de micelio y esporoma (cuerpo fructífero del hongo) incrementó la presencia de marcadores de nuevas células nerviosas en el hipocampo y el cerebelo. Esto se tradujo en mejoras en el equilibrio y la coordinación, así como en una reducción de la fragilidad, gracias a la disminución de la inflamación y los radicales libres.
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El primordio (estado temprano de desarrollo del hongo), rico en ergothioneína (antioxidante natural), protegió al cerebelo de la atrofia neuronal y la gliosis, preservando la movilidad y disminuyendo el estrés oxidativo durante meses de administración.
En el hipocampo, se incrementaron los receptores para glutamato (neurotransmisor esencial), se previno la pérdida de memoria y se moduló la expresión de proteínas antiinflamatorias como TGF-beta1.
Mejora del Estado de Ánimo y del Sueño
En un estudio con mujeres que experimentaban depresión durante la menopausia, el consumo de galletas enriquecidas con polvo de melena de león durante 4 semanas atenuó los síntomas de tristeza, ansiedad y trastornos del sueño, sin reportar efectos adversos.
La administración de tabletas con hericenonas mostró efectos positivos en estudiantes con estrés y ansiedad, así como en individuos obesos con depresión, incrementando los niveles de BDNF (otro factor neurotrófico) y mejorando la concentración. Adicionalmente, se observó una reducción en los síntomas de depresión recurrente, posiblemente debido a la modulación del sistema límbico.
Beneficios Intestinales y Sistémicos
Los polisacáridos presentes en el hongo actúan como prebióticos, nutriendo bacterias beneficiosas en el intestino (como Lactobacillus y Bifidobacterium). Esto promueve la producción de ácidos grasos de cadena corta, que ejercen un efecto antiinflamatorio y fortalecen la barrera intestinal contra patógenos como Klebsiella.
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Esta interacción establece una entre el intestino y el cerebro a través del eje microbiota-cerebro, lo que podría ser beneficioso en casos de colitis, alteraciones inmunitarias y, potencialmente, trastornos neurológicos. También, se ha reportado un efecto protector contra el accidente cerebrovascular, disminuyendo el tamaño de los infartos y reduciendo la producción de citocinas proinflamatorias.
Pautas de Uso Práctico
Se sugiere considerar suplementos estandarizados: micelio con erinacina A para el manejo del Alzheimer y la depresión; esporoma cultivado por su contenido de hericenonas para apoyar la función cognitiva; y primordio por sus propiedades antioxidantes para combatir el envejecimiento.
Dosis
Las dosis empleadas en estudios varían: 0.8g de polvo cuatro veces al día (durante 12 semanas) para la prevención del deterioro cognitivo en personas mayores de 50 años; 250mg en tabletas tres veces al día (durante 16 semanas) para una leve mejora cognitiva; y 1g al día para apoyar la salud intestinal.
Se recomienda optar por cepas italianas como He1/He2 debido a su alta concentración de compuestos bioactivos; se puede incorporar el hongo en alimentos o consumirlo en cápsulas. Se aconseja iniciar con dosis bajas y consultar con un médico, especialmente en personas con condiciones de salud preexistentes.
Es vital llevar a cabo ensayos clínicos extensos y bien definidos para confirmar la seguridad, las dosis más adecuadas y la eficiencia en personas, cerrando la diferencia entre la investigación básica y su aplicación en la medicina. La diversidad en las cepas, el cultivo y los metabolitos hace necesario estudios como la metabolómica no dirigida para perfeccionar la producción.
Seguridad
El hongo se considera seguro para el consumo oral, tiene la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica y podría ser empleado de forma preventiva en adultos interesados en mantener la salud cerebral.
Los resultados preclínicos y de laboratorio son alentadores, mostrando mejoras en la memoria, la movilidad y la flora intestinal. Sin embargo, los estudios clínicos iniciales tienen sus limitaciones, aunque señalan efectos favorables en la cognición leve, la ansiedad y el sueño, sin efectos secundarios.
Introducción al estudio
Cada vez más estudios se centran en la farmacología y la viabilidad de los compuestos bioactivos como un nuevo y valioso método para tratar diversas enfermedades humanas relacionadas con la degeneración neurológica. Dentro del grupo de las llamadas setas medicinales (MMs), Hericium erinaceus se ha convertido en uno de los candidatos más interesantes.
De hecho, se ha observado que algunos de los compuestos bioactivos extraídos de H. erinaceus recuperan, o al menos mejoran, una amplia gama de condiciones cerebrales patológicas como la enfermedad de Alzheimer, la depresión, la enfermedad de Parkinson y la lesión de la médula espinal. En un gran número de estudios preclínicos in vitro e in vivo sobre el sistema nervioso central (SNC), los efectos de las erinacinas se han relacionado con un aumento importante en la producción de factores neurotróficos.
A pesar del resultado alentador de las investigaciones preclínicas, hasta ahora solo se ha llevado a cabo un número limitado de ensayos clínicos en diferentes condiciones neurológicas. A continuación resumimos el estado actual del conocimiento sobre la suplementación dietética con H. erinaceus y su potencial terapéutico en entornos clínicos.
La gran cantidad de evidencia recopilada subraya la necesidad urgente de llevar a cabo ensayos clínicos adicionales/más amplios para probar la seguridad y la utilidad de la suplementación con H. erinaceus, que ofrece aplicaciones neuroprotectoras importantes en patologías cerebrales.
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Resumen de los Beneficios
Beneficios Neuroprotectores
Se ha observado que las erinacinas presentes en el micelio, como la erinacina A, promueven la síntesis de NGF, estimulan el crecimiento de neuritas y protegen a las neuronas contra la apoptosis inducida por glutamato o beta-amiloide en células PC12 y modelos in vitro. En ratones con accidente cerebrovascular isquémico, se ha visto que estas sustancias disminuyen la presencia de iNOS, p38 MAPK y citoquinas inflamatorias, lo que reduce el tamaño del infarto cerebral. En modelos de alzhéimer (APP/PS1), las erinacinas atenúan la formación de placas amiloides, activan la microglia y los astrocitos, y aumentan la proliferación neuronal en el giro dentado a través de la vía NGF/proNGF. También se ha observado que revierten déficits cognitivos en el modelo SAMP8 y reducen la fosforilación de la proteína Tau, así como los niveles de NLRP3 y ROS en el hipocampo. Las hericenonas C-E, presentes en el cuerpo fructífero, estimulan las vías MEK/ERK y PI3K-Akt para promover el crecimiento neuronal, aunque su efecto en astrocitos es menor en comparación con las erinacinas.
Efectos en el Envejecimiento y la Cognición
En ratones sanos de edad avanzada, la administración de suplementos que contienen una mezcla de micelio y cuerpo fructífero (con erinacina A y hericenonas C/D) incrementa la presencia de PCNA y DCX en el hipocampo y el cerebelo. Esto se traduce en una mejora de la memoria de reconocimiento, mediada por la neurotransmisión glutamatérgica en las sinapsis musgosas, y en una reversión de la fragilidad locomotora y cognitiva. Por otro lado, el primordio, rico en ergotioneína (ERGO), reduce los niveles de iNOS/COX-2, IL-6 y el estrés oxidativo en el cerebelo y el hipocampo, preservando los receptores NMDAR1/mGluR2 y TGF-beta1. La ergotioneína actúa como un antioxidante que protege las células, rescatándolas del daño causado por el beta-amiloide a través de la vía p38 MAPK, previniendo así los déficits en modelos de alzhéimer y senescencia acelerada al restaurar el metabolismo de la glucosa y reducir las placas amiloides. En el cerebelo, mejora la locomoción al mitigar la gliosis reactiva y el volumen neuronal reducido.
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Beneficios Antidepresivos y en la Microbiota
En ensayos clínicos preliminares, el consumo de galletas que contienen 0.5 gramos de polvo de cuerpo fructífero durante 4 semanas alivia los síntomas de depresión, ansiedad y problemas de sueño en mujeres menopáusicas. Asimismo, el Amyloban 3399 (que contiene hericenonas y amycenona) mejora la función neurocognitiva en casos de depresión recurrente y reduce la ansiedad en estudiantes. En personas obesas con depresión y ansiedad, el consumo de una mezcla compuesta por 80% de micelio y 20% de cuerpo fructífero durante 4 semanas eleva los niveles de proBDNF/BDNF y reduce los síntomas. Los polisacáridos presentes en el hongo modulan la microbiota intestinal, incrementando las bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) como Lactobacillus, Bifidobacterium y Akkermansia, y reduciendo la presencia de patógenos como Klebsiella y Shigella en modelos de colitis, inmunodeficiencia y cáncer. Esto contribuye a restaurar la barrera intestinal a través de la expresión de ocludina y ZO-1.
Modo de Uso y Dosis Sugeridas
Se recomienda el uso de suplementos estandarizados: micelio liofilizado con una concentración de 105-150 μg/g de erinacina A; cuerpo fructífero cultivado con 1560 μg/g de hericenona C y 188 μg/g de hericenona D; y primordio con 1300 μg/g de ergotioneína (ERGO). Las dosis empleadas en estudios clínicos son las siguientes: 0.8 gramos de polvo de cuerpo fructífero cuatro veces al día durante 12 semanas para prevenir el deterioro cognitivo en personas mayores de 50 años (evaluado mediante MMSE y Benton); 250 mg en tabletas (96% polvo, tres veces al día durante 16 semanas) para mejorar la escala HDS-R en personas con deterioro cognitivo leve; 15 mg de erinacina A al día durante 49 semanas para elevar la puntuación MMSE en pacientes con alzhéimer leve; y 1 gramo de polvo tres veces al día durante 7 días para modular la microbiota. La administración por vía oral se considera segura, con buena biodisponibilidad (las erinacinas atraviesan la barrera hematoencefálica en 1 hora) y sin efectos adversos detectados en estudios piloto.
Sugerencias Prácticas
Se sugiere seleccionar cepas italianas (He1/He2 MicUNIPV) debido a su alto contenido de compuestos bioactivos, determinado mediante HPLC. Se recomienda priorizar el consumo de primordio para obtener ergotioneína en la prevención del envejecimiento, y el micelio para obtener erinacinas en el tratamiento del alzhéimer y la depresión. El consumo debe ser como suplemento dietético, no como fármaco, combinando micelio y cuerpo fructífero para obtener un efecto sinérgico. En Asia, tradicionalmente se ha utilizado para la neuroprotección y el cuidado gastrointestinal. Es necesario realizar ensayos clínicos a mayor escala para estandarizar su uso. La metabolómica no dirigida podría ayudar a concretar el resultado del cultivo (sustratos como el haya y el olivo incrementan los beta-glucanos). Se recomienda supervisar su uso en personas frágiles o de edad avanzada para evaluar sus efectos en la cognición y la movilidad. También se destaca su potencial prebiótico a través del eje intestino-cerebro.
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