Ivermectina y Mebendazol resultados exitosos contra el Cáncer

Real-world Clinical Outcomes of Ivermectin and Mebendazole in Cancer Patients: Results from a Prospective Observational Cohort – https://doi.org/10.21873/anticanres.18194 – https://ar.iiarjournals.org/content/46/6/3243 – Extractado por CienciaySaludNatural.com

Índice de Contenidos

1. Resumen
2. Introducción: El Problema del Cáncer y una Nueva Estrategia
3. Diseño del Estudio: ¿Cómo se Realizó la Investigación?
4. Características de los Participantes
5. Resultados Principales
   • 5.1 Adherencia al Tratamiento
   • 5.2 Efectos Secundarios y Tolerabilidad
   • 5.3 Beneficio Clínico Observado
   • 5.4 Análisis por Dosis
6. Mecanismos de Acción: ¿Por Qué Funcionan Estos Fármacos?
7. Limitaciones del Estudio
8. Conclusiones
9. Referencias

1. Resumen

Un estudio publicado en 2026 en la revista Anticancer Research evaluó el efecto de dos medicamentos antiparasitarios —ivermectina y mebendazol— en 197 pacientes con diversos tipos de cáncer (1). Los resultados mostraron que, tras seis meses de tratamiento, el 84.4% de los pacientes experimentó beneficio clínico, es decir, su enfermedad desapareció, se redujo o se mantuvo estable. Casi la mitad de los participantes (48.4%) reportó que su tumor había disminuido o que ya no tenía evidencia detectable de cáncer. Estos hallazgos, aunque preliminares, representan la primera evaluación prospectiva del mundo real sobre esta combinación de fármacos en oncología.

2. Introducción: El Problema del Cáncer y una Nueva Estrategia

El cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Los tratamientos convencionales —quimioterapia, radioterapia y terapias dirigidas— presentan limitaciones importantes: toxicidad significativa, costes elevados, desarrollo de resistencia y eficacia dudosa a largo plazo (2).

En este contexto, el reposicionamiento de fármacos ha ganado atención como estrategia para identificar terapias efectivas y asequibles utilizando medicamentos ya existentes con perfiles de seguridad bien establecidos (3). La ivermectina y el mebendazol son dos agentes antiparasitarios de uso común que han demostrado actividad anticancerígena notable en modelos preclínicos.

La ivermectina ha exhibido eficacia contra múltiples dianas tumorales, inhibiendo la proliferación de células cancerosas, la metástasis y la angiogénesis mediante la acción sobre vías clave como PAK1, Wnt/β-catenina y la función mitocondrial (4).

Se ha documentado que ejerce al menos 14 efectos anticancerígenos distintos en más de 12 tipos de cáncer (5). Por su parte, el mebendazol actúa principalmente mediante la desestabilización de los microtúbulos, lo que conduce a la detención del ciclo celular, inducción de apoptosis e inhibición del crecimiento tumoral y la vascularización (6).

Ambos fármacos presentan mecanismos complementarios y una excelente penetración tisular (7). A pesar de los datos preclínicos convincentes, la evidencia clínica sobre la combinación ivermectina-mebendazol en oncología seguía siendo limitada hasta la publicación de este estudio.

3. Diseño del Estudio: ¿Cómo se Realizó la Investigación?

El estudio utilizó un diseño observacional prospectivo, analizando datos recopilados mediante encuestas digitales estandarizadas en dos momentos temporales (1):

• Evaluación inicial: realizada entre agosto y septiembre de 2025.
• Seguimiento a los 6 meses: realizado entre enero y marzo de 2026.

Los participantes fueron adultos con diagnóstico confirmado de cáncer que recibieron prescripciones de ivermectina y mebendazol a través de una plataforma de telemedicina estadounidense. La medicación consistió en cápsulas compuestas de 25 mg de ivermectina y 250 mg de mebendazol. La dosis fue individualizada por el médico prescriptor, siendo la pauta más común una o dos cápsulas al día, frecuentemente en regímenes cíclicos.

De los 197 participantes que completaron la evaluación inicial, 122 (61.9%) proporcionaron datos de seguimiento a los seis meses.

4. Características de los Participantes

La cohorte presentaba las siguientes características principales (1):

• Edad media: 67 años (mediana: 68 años).
• Distribución por sexo: 52.3% hombres, 47.7% mujeres.
• Tipos de cáncer más frecuentes:
  • Próstata: 27.9%
  • Mama: 18.3%
  • Pulmón: 8.6%
  • Colon: 5.1%
  • Hígado: 2.5%
  • Otros: 37.6% (incluyendo urológicos, pancreáticos, hematológicos, ginecológicos, tiroideos, cerebrales, melanoma y sarcomas)
• Estado de la enfermedad al inicio: el 37.1% reportó progresión activa en el momento de la evaluación inicial.
• Tiempo medio desde el diagnóstico: 1.2 años.
• Tratamientos convencionales previos o concurrentes:
  • Cirugía: 42.1%
  • Quimioterapia: 31.5%
  • Radioterapia: 28.9%
  • Inmunoterapia: 17.3%
  • Terapia hormonal: 14.7%

Es relevante señalar que se trata de una población con enfermedad avanzada o activa en una proporción significativa, y con exposición previa a múltiples líneas de tratamiento convencional.

5. Resultados Principales

5.1 Adherencia al Tratamiento

La adherencia fue notablemente alta (1):

• El 86.9% de los participantes completó la prescripción inicial de 90 cápsulas (IC 95%: 79.8-91.8%).
• El 66.4% continuaba en tratamiento activo en el momento del seguimiento a los seis meses (IC 95%: 57.6-74.2%).

Estos datos indican que la combinación fue bien aceptada por los pacientes y que la mayoría completó el ciclo inicial sin abandonos.

5.2 Efectos Secundarios y Tolerabilidad

El perfil de seguridad fue favorable (1):

• El 25.4% de los participantes reportó efectos secundarios (IC 95%: 18.5-33.8%).
• Los efectos adversos más frecuentes fueron:
  • Síntomas gastrointestinales: 38.7% de quienes tuvieron efectos secundarios
  • Fatiga o debilidad: 32.3%
  • Mareos: 22.6%
  • Reacciones cutáneas: 12.9%
  • Síntomas neurológicos: 12.9%
• Entre quienes experimentaron efectos secundarios:
  • El 48.4% no modificó su régimen
  • El 45.2% redujo o pausó temporalmente el tratamiento
  • Solo el 6.5% discontinuó la terapia

De manera global, el 93.6% de los pacientes que experimentaron efectos secundarios continuó el tratamiento tras ajustes menores, lo que demuestra una excelente tolerabilidad.

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5.3 Beneficio Clínico Observado

Este es el resultado central del estudio. Los desenlaces oncológicos auto-reportados a los seis meses fueron los siguientes (1):

El Índice de Beneficio Clínico (CBR), definido como la proporción de pacientes sin evidencia de enfermedad, con regresión o con enfermedad estable, fue del 84.4% (IC 95%: 77.0-89.8%).

La fracción combinada de resultados positivos más contundentes (desaparición de la enfermedad o regresión tumoral) alcanzó el 48.4% (IC 95%: 39.7-57.1%).

Para contextualizar estas cifras, los autores señalan que en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración —la neoplasia más representada en la cohorte— la quimioterapia metronómica convencional ha demostrado fracciones de beneficio clínico promedio de aproximadamente el 56.8% (8).

En cáncer de mama metastásico, la quimioterapia convencional alcanza típicamente un beneficio clínico del 50-60% en primera línea, con cifras notablemente inferiores en líneas posteriores (9). La tasa de control de enfermedad con quimioterapia de segunda línea o posteriores en cáncer de pulmón no microcítico y cáncer colorrectal frecuentemente está por debajo del 60%.

5.4 Análisis por Dosis

El estudio realizó un análisis exploratorio estratificando a los participantes según la dosis diaria promedio (1 a 4 cápsulas al día) (1):

• Eficacia: No se observó una asociación dosis-respuesta significativa para los resultados oncológicos (p=0.91). El beneficio clínico se mantuvo consistentemente alto en todos los niveles de dosis, oscilando entre el 81.5% y el 91.2%.
• Efectos secundarios: Sí se observó una asociación significativa entre la dosis y la incidencia de efectos adversos (p=0.0014). El grupo de 2 cápsulas diarias presentó la mayor tasa de efectos secundarios (47.1%), mientras que los demás niveles mostraron tasas inferiores.

Esto sugiere que el beneficio clínico puede alcanzarse con diversas estrategias de dosificación, y que la toxicidad es dosis-dependiente pero manejable.

6. Mecanismos de Acción: ¿Por Qué Funcionan Estos Fármacos?

La plausibilidad biológica del beneficio observado se sustenta en una amplia base de evidencia preclínica (1):

Ivermectina: Ejerce al menos 14 efectos antitumorales distintos, incluyendo (4, 5, 10-12):

• Inhibición potente de la quinasa PAK1
• Disrupción de las vías de señalización Wnt/β-catenina, PI3K/Akt/mTOR y STAT3
• Inducción de disfunción mitocondrial en células cancerosas
• Erradicación selectiva de células madre cancerosas (la subpoblación crítica responsable de la recurrencia tumoral y la resistencia a terapias)
• Propiedades anti-proteína Spike, potencialmente relevantes en la era post-pandémica donde tanto la infección por SARS-CoV-2 como la vacunación COVID-19 se han asociado con neoplasias más agresivas y de desarrollo más rápido (13)

Mebendazol: Actúa principalmente mediante (6, 14-16):

• Desestabilización de microtúbulos, conduciendo a la detención del ciclo celular en fase G2/M
• Inducción potente de apoptosis
• Inhibición de la angiogénesis tumoral
• Disrupción de la captación de glucosa por las células tumorales

Cuando se utilizan en combinación, ambos agentes actúan sobre vías no superpuestas, produciendo regresión tumoral sinérgica, depleción de células madre cancerosas y reversión de la resistencia a múltiples fármacos en modelos in vitro e in vivo (17). Esta complementariedad mecanicista proporciona una base biológica clara para el alto índice de beneficio clínico observado.

7. Limitaciones del Estudio

Los autores reconocen con transparencia las siguientes limitaciones (1):

• Diseño observacional: No es un ensayo clínico aleatorizado. Los resultados no pueden atribuirse causalmente a la intervención.
• Datos auto-reportados: Los desenlaces oncológicos no fueron verificados mediante adjudicación clínica independiente ni confirmación radiológica.
• Ausencia de grupo control: No es posible cuantificar la magnitud del efecto atribuible específicamente a la combinación ivermectina-mebendazol frente a la historia natural de la enfermedad u otros tratamientos.
• Factores de confusión: El 49.2% de los participantes utilizaba suplementos adicionales, el 37.7% realizó modificaciones dietéticas, y proporciones significativas recibieron quimioterapia (27.9%), radioterapia (21.3%) y cirugía (19.7%) de manera concurrente. No es posible aislar el efecto individual de la combinación ivermectina-mebendazol.
• Sesgo de selección: La cohorte presentaba un nivel educativo y socioeconómico relativamente alto, lo que podría limitar la generalización de los resultados.

No obstante, los autores realizaron un análisis de representatividad comparando la utilización de terapias convencionales entre la cohorte de seguimiento y la cohorte inicial completa, sin encontrar diferencias estadísticamente significativas en el uso de quimioterapia (p=0.58) ni radioterapia (p=0.17), lo que sugiere que los respondedores no constituían un subgrupo con enfermedad menos agresiva o mejor pronóstico.

8. Conclusiones

En esta cohorte prospectiva del mundo real, la combinación de ivermectina y mebendazol se asoció con (1):

1. Un índice de beneficio clínico del 84.4% a los seis meses de seguimiento.
2. Casi la mitad de los participantes (48.4%) reportó regresión tumoral o ausencia de enfermedad detectable.
3. Alta adherencia (86.9% completó la prescripción inicial).
4. Tolerabilidad favorable, con solo un 25.4% de efectos secundarios, predominantemente leves y gastrointestinales, y un 93.6% de continuación del tratamiento tras ajustes menores.
5. Beneficio consistente en todos los niveles de dosis, sin una clara relación dosis-respuesta para la eficacia.

Estos hallazgos, observados en una población heterogénea con múltiples tipos de cáncer y exposición previa a tratamientos convencionales, respaldan la plausibilidad biológica sugerida por los datos preclínicos. Los autores concluyen que estos resultados son generadores de hipótesis y subrayan la necesidad urgente de realizar ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo para validar la eficacia y seguridad, clarificar las estrategias óptimas de dosificación y determinar el papel de esta combinación en tipos específicos de cáncer.

Desde una perspectiva económica, los autores señalan que el coste anual de la quimioterapia convencional promedia aproximadamente 111,000 dólares (18), mientras que el coste estimado de un régimen diario de ivermectina-mebendazol oscila entre 2,000 y 3,000 dólares anuales, lo que representa una diferencia de aproximadamente 40 veces en el coste del tratamiento.

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9. Referencias

1. Hulscher N, Victory K, Thorp JA, Pinsky D, Diaz-Villalobos A, Gillooly P, et al. Real-world clinical outcomes of ivermectin and mebendazole in cancer patients: results from a prospective observational cohort. Anticancer Res. 2026;46:3243-3255. DOI: 10.21873/anticanres.18194
2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. DOI: 10.3322/caac.21660
3. Pushpakom S, Iorio F, Eyers PA, Escott KJ, Hopper S, Wells A, et al. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(1):41-58. DOI: 10.1038/nrd.2018.168
4. Tang M, Hu X, Wang Y, Yao X, Zhang W, Yu C, et al. Ivermectin, a potential anticancer drug derived from an antiparasitic drug. Pharmacol Res. 2021;163:105207. DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105207
5. Lai Y, Guan X, Chen X, Chen J, Zhang X, Lu M. A review of ivermectin use in cancer patients: is it time to repurpose the ivermectin in cancer treatment? Acta Pol Pharm Drug Res. 2025;81(6):913-929. DOI: 10.32383/appdr/200570
6. Guerini AE, Triggiani L, Maddalo M, Bonù ML, Frassine F, Baiguini A, et al. Mebendazole as a candidate for drug repurposing in oncology: an extensive review of current literature. Cancers (Basel). 2019;11(9):1284. DOI: 10.3390/cancers11091284
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8. Parshad S, Sidhu AK, Khan N, Naoum A, Emmenegger U. Metronomic chemotherapy for advanced prostate cancer: a literature review. J Clin Med. 2022;11(10):2783. DOI: 10.3390/jcm11102783
9. Orlando L, Cardillo A, Rocca A, Balduzzi A, Ghisini R, Peruzzotti G, et al. Prolonged clinical benefit with metronomic chemotherapy in patients with metastatic breast cancer. Anticancer Drugs. 2006;17(8):961-967. DOI: 10.1097/01.cad.0000224454.46824.fc
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14. Hong J, Kwon KY, Jang DG, Kwon T, Yoon H, Park TJ. Mebendazole preferentially inhibits cilia formation and exerts anticancer activity by synergistically augmenting DNA damage. Biomed Pharmacother. 2024;174:116434. DOI: 10.1016/j.biopha.2024.116434
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