martes , 14 julio 2026

Niveles de ácido fólico sintético y vitamina B12 en embarazadas y riesgo de autismo

14 julio, 2026 Autismo, Embarazadas

Índice de contenidos

Estudio 1: Ingesta materna de multivitamínicos, niveles plasmáticos de folato y vitamina B12 y riesgo de trastorno del espectro autista en descendencia

Raghavan, R., Riley, A.W., Volk, H., Caruso, D., Hironaka, L., Sices, L., Hong, X., Wang, G., Ji, Y., Brucato, M., Wahl, A., Stivers, T., Pearson, C., Zuckerman, B., Stuart, E.A., Landa, R., Fallin, M.D. and Wang, X. (2018), Maternal Multivitamin Intake, Plasma Folate and Vitamin B12 Levels and Autism Spectrum Disorder Risk in Offspring. Paediatr. Perinat. Epidemiol., 32: 100-111. https://doi.org/10.1111/ppe.12414 – https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ppe.12414

  1. Introducción
  2. ¿Quiénes participaron y cómo se hizo?
  3. Resultados principales
    • 3.1. La curva en forma de U: ni poco ni demasiado
    • 3.2. Niveles muy altos de folato en sangre materna
    • 3.3. Niveles muy altos de vitamina B12 en sangre materna
    • 3.4. El efecto combinado: folato y B12 elevados a la vez
  4. ¿Por qué podría ser peligroso el exceso?
  5. Conclusión: lo que una madre debería saber
  6. Referencias

Estudio 2: Subtipos de folato en sangre del cordón umbilical y riesgo de trastorno del espectro autista

A prospective birth cohort study on cord blood folate subtypes and risk of autism spectrum disorder https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522009017?via%3Dihub

  1. Introducción: ¿Qué es este estudio y por qué es importante?
  2. ¿Qué es el folato y por qué lo tomamos durante el embarazo?
  3. ¿Qué es el ácido fólico no metabolizado (UMFA)?
  4. Diseño del estudio: ¿Cómo se hizo esta investigación?
  5. Resultados principales: Lo que encontraron los investigadores
    • 5.1 El UMFA en sangre de cordón umbilical y el riesgo de autismo
    • 5.2 El hallazgo más llamativo: niños negros y el riesgo multiplicado
    • 5.3 El papel del sexo y el nacimiento prematuro
    • 5.4 Lo que NO mostró asociación con el autismo
  6. ¿Por qué el riesgo fue mayor en niños negros?
  7. ¿Qué factores aumentan el UMFA en el cordón umbilical?
  8. Mecanismos biológicos: ¿Cómo podría el UMFA afectar al cerebro?
  9. Conclusiones de los investigadores
  10. Referencias

Estudio 3: Altas Concentraciones de Folato y Ácido Fólico No Metabolizado en Mujeres Embarazadas

High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood – https://doi.org/10.3945/ajcn.115.110783 – https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916523137099?via%3Dihub

  1. Introducción
  2. ¿Qué es el folato y por qué lo tomamos durante el embarazo?
  3. ¿Qué es el ácido fólico no metabolizado (UMFA)?
  4. Diseño del estudio: ¿Cómo se hizo esta investigación?
  5. Resultados principales: Lo que encontraron los investigadores
    • 5.1 El UMFA en sangre de cordón umbilical y el riesgo de autismo
    • 5.2 El hallazgo más llamativo: niños negros y el riesgo multiplicado
    • 5.3 El papel del sexo y el nacimiento prematuro
    • 5.4 Lo que NO mostró asociación con el autismo
  6. ¿Por qué el riesgo fue mayor en niños negros?
  7. ¿Qué factores aumentan el UMFA en el cordón umbilical?
  8. Mecanismos biológicos: ¿Cómo podría el UMFA afectar al cerebro?
  9. Conclusiones de los investigadores
  10. Referencias

1. Introducción

Este estudio, publicado en 2017 en la revista Paediatric and Perinatal Epidemiology, fue dirigido por Ramkripa Raghavan y sus colegas de la Universidad Johns Hopkins (1). La pregunta central fue: ¿existe alguna relación entre los niveles de folato (ácido fólico) y vitamina B12 en la madre durante el embarazo y el riesgo de que su hijo desarrolle un trastorno del espectro autista (TEA)?

Lo novedoso del trabajo es que no se limitó a preguntar a las madres cuántas vitaminas tomaban, sino que midió directamente en sangre los niveles de folato y B12 entre 24 y 72 horas después del parto. Esto permite una evaluación mucho más objetiva que basarse únicamente en lo que las madres recuerdan haber tomado.

2. ¿Quiénes participaron y cómo se hizo?

El estudio incluyó a 1.257 parejas de madre e hijo reclutadas en el Boston Medical Center entre 1998 y 2013. De esos niños:

  • 86 fueron diagnosticados con TEA (autismo, síndrome de Asperger o trastorno generalizado del desarrollo no especificado).
  • 1.171 tuvieron un desarrollo neurotípico (sin autismo, sin TDAH, sin discapacidad intelectual ni del desarrollo).

Los diagnósticos de autismo se obtuvieron a partir de los códigos diagnósticos (ICD-9) registrados en el historial médico electrónico de cada niño. Además, se midieron los niveles de folato y vitamina B12 en muestras de sangre materna tomadas entre 24 y 72 horas tras el parto, y se analizó el gen MTHFR C677T, implicado en el metabolismo del folato (1).

Este documento contiene la suficiente evidencia cientifica (más de 150 referencias) para que las madres puedan presentar a sus médicos y abogados y lograr exenciones para prevenir ser dañadas con vacunas o inyecciones génicas, que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. descargar libro, click aqui

3. Resultados principales

3.1. La curva en forma de U: ni poco ni demasiado

El hallazgo más llamativo es que la relación entre el consumo de multivitamínicos durante el embarazo y el riesgo de autismo no es lineal, sino que tiene forma de U (1).

Esto significa:

  • Tomar suplementos de 3 a 5 veces por semana (consumo moderado) se asoció con el menor riesgo de autismo en los hijos. Este fue el grupo de referencia.
  • Tomar suplementos 2 veces por semana o menos (consumo bajo) aumentó el riesgo de TEA.
  • Tomar suplementos más de 5 veces por semana (consumo alto) también aumentó el riesgo de TEA.

En números concretos, usando el consumo moderado (3–5 veces por semana) como referencia con un hazard ratio (HR) de 1.0:

Frecuencia de consumoRiesgo ajustado (HR)Intervalo de confianza (95%)
≤2 veces/semana3.51.7 – 7.4
3–5 veces/semana1.0(referencia)
>5 veces/semana2.11.2 – 3.6

Datos correspondientes al tercer trimestre, ajustados por edad materna, educación, paridad, IMC, tabaquismo, diabetes, raza, genotipo MTHFR, edad gestacional, sexo del bebé y año de nacimiento (1).

Este patrón en U se mantuvo en los tres trimestres del embarazo y se hizo más fuerte tras ajustar por los factores de confusión.

3.2. Niveles muy altos de folato en sangre materna

El estudio dividió los niveles de folato en sangre materna en tres grupos:

  • Niveles bajos: por debajo del percentil 10 (<14.7 nmol/L).
  • Niveles medios: entre el percentil 10 y el 90 (14.7 a 60.3 nmol/L). Este fue el grupo de referencia.
  • Niveles muy altos: por encima del percentil 90 (≥60.3 nmol/L).

El resultado fue contundente: las madres con niveles muy altos de folato (≥60.3 nmol/L) tuvieron un riesgo 2.5 veces mayor de tener un hijo con autismo en comparación con las madres del grupo medio. El intervalo de confianza fue de 1.3 a 4.6, lo que significa que el resultado es estadísticamente significativo (1).

Para ponerlo en perspectiva: Fuentes oficiales aseguraban que un nivel normal de folato en mujeres en edad reproductiva es de 13.5 a 45.3 nmol/L. El punto de corte de 60.3 nmol/L está muy por encima de lo que consideran adecuado. De hecho, el estudio señala que en la era posterior a la fortificación obligatoria de harinas y cereales con ácido fólico en Estados Unidos (desde 1998), los niveles de folato en sangre de la población general aumentaron 2.5 veces (1).

La seguridad de las vacunas contra la hepatitis B que se administran a los recién nacidos no se ha probado en un solo ensayo clínico controlado aleatorio con placebo inerte como se manifiesta en los propios prospectos y tiene sobredosis de aluminio neurotóxico. Este compendio de estudios de expertos, contiene la suficiente evidencia para que los padres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir que su hijos sean intoxicados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. Descargar libro click aqui

3.3. Niveles muy altos de vitamina B12 en sangre materna

Con la vitamina B12 ocurrió algo similar. Los niveles se dividieron de la misma manera:

  • Niveles bajos: <247.0 pmol/L (percentil 10).
  • Niveles medios: 247.0 a 536.8 pmol/L (percentil 10 a 90).
  • Niveles muy altos: ≥536.8 pmol/L (percentil 90).

Las madres con niveles muy altos de B12 (≥536.8 pmol/L) tuvieron un riesgo 2.5 veces mayor de tener un hijo con autismo (HR 2.5; IC 95%: 1.4 – 4.5) (1).

Cuando se usó el punto de corte de >600 pmol/L (umbral clínico propuesto por Arendt y Nexo en 2013 (23)), el riesgo fue aún mayor: 3.0 veces más (HR 3.0; IC 95%: 1.6 – 5.7) (1).

3.4. El efecto combinado: folato y B12 elevados a la vez

El hallazgo más alarmante del estudio fue el efecto conjunto de tener ambos biomarcadores elevados simultáneamente.

Las madres que tenían tanto el folato como la B12 en el percentil 90 o superior presentaron un riesgo 13.7 veces mayor de tener un hijo con autismo en comparación con las madres que tenían ambos marcadores en el rango medio (HR 13.7; IC 95%: 6.5 – 28.9) (1).

En el análisis de sensibilidad —que restringió los casos de autismo a aquellos confirmados por un especialista en al menos dos visitas médicas— el riesgo fue aún más elevado: HR 16.4 (IC 95%: 6.5 – 41.7) (1).

Además, los investigadores encontraron una interacción estadísticamente significativa entre folato y B12 (P < 0.01), lo que sugiere que ambos nutrientes, cuando están elevados, no actúan de forma independiente sino que se potencian mutuamente en su posible efecto negativo sobre el neurodesarrollo (1).

4. ¿Por qué podría ser peligroso el exceso?

Los autores ofrecen varias explicaciones posibles, basadas en la literatura científica previa:

La dosis hace el veneno. Desde hace más de un siglo se sabe que la relación dosis-respuesta de muchos micronutrientes no es lineal: a dosis bajas hay beneficio creciente, luego una meseta de efecto óptimo, y a dosis altas aparece toxicidad cuando los mecanismos reguladores del organismo se ven sobrepasados (26,27). El estudio clásico de Daly y colaboradores (1995) ya mostró que el riesgo de defectos del tubo neural disminuye al aumentar el folato hasta unos 15.9 nmol/L, pero a partir de ahí no hay beneficio adicional (28). Los niveles del percentil 90 en este estudio (60.3 nmol/L) cuadruplican ese umbral (1).

El cerebro fetal en el tercer trimestre es especialmente vulnerable. Durante el tercer trimestre ocurren procesos neurológicos críticos: sinaptogénesis, aumento del volumen cortical, mielinización y poda sináptica (33,37–40). Una exposición excesiva a folato y B12 justo en esta ventana podría alterar estos procesos (1).

Estudios en animales muestran mecanismos plausibles. Investigaciones con modelos animales han demostrado que niveles elevados de folato durante la gestación alteran la expresión de genes implicados en vías neuronales clave como GABA, dopamina-serotonina y plasticidad sináptica —vías todas ellas relacionadas con el autismo (42,46,47). Además, la exposición prolongada a altas dosis de ácido fólico en ratones provocó mayor ansiedad, vocalizaciones ultrasónicas alteradas (vinculadas al autismo en modelos murinos) e hiperactividad en las crías (42).

Acumulación por múltiples fuentes. En Estados Unidos, tras la fortificación obligatoria de harinas y cereales desde 1998, muchas mujeres embarazadas consumen ácido fólico de tres fuentes simultáneas: alimentos fortificados, suplementos prenatales y la dieta natural. El estudio señala que las madres que tomaban más suplementos también consumían más alimentos fortificados, lo que pudo generar una acumulación (1). Un estudio de NHANES (2015) ya había detectado ácido fólico no metabolizado en la sangre de prácticamente toda la población estadounidense (11).

Absorción aumentada durante el embarazo. Las mujeres embarazadas absorben ácido fólico y B12 de forma más eficiente que las no embarazadas (35), y durante el tercer trimestre excretan muy poco folato por la orina (36). A esto se suma la capacidad del feto de absorber activamente micronutrientes, lo que podría resultar en una acumulación excesiva en el cerebro fetal en desarrollo (1).

6. Conclusión: lo que una madre debería saber

Los autores son cuidadosos al afirmar que se trata de un estudio generador de hipótesis, no de una respuesta definitiva. Textualmente escriben:

«Este estudio generador de hipótesis no cuestiona la importancia de consumir cantidades adecuadas de ácido fólico y B12 durante el embarazo; los resultados confirman los efectos protectores de una suplementación vitamínica adecuada frente al riesgo de TEA, como se ha observado en estudios previos. Más bien, plantea preguntas sobre si cantidades excesivas de folato y B12 maternos podrían ser perjudiciales si se confirma una curva de riesgo en forma de U, como se ha observado para otros riesgos relacionados con la salud» (1).

Traducido a un lenguaje práctico: el mensaje no es «deje de tomar vitaminas prenatales». El mensaje es que la moderación parece ser clave. La frecuencia de consumo de 3 a 5 veces por semana fue la que mostró el perfil de riesgo más favorable. Tanto la deficiencia como el exceso se asociaron con mayor riesgo.

Los propios investigadores recomiendan replicar estos hallazgos en otras cohortes independientes, investigar los mecanismos biológicos que conectan el exceso de folato y B12 con el neurodesarrollo, identificar las fuentes de los niveles elevados y determinar si la ventana de exposición (primer, segundo o tercer trimestre) modifica el impacto (1).

7. Referencias

  1. Raghavan R, Riley AW, Volk H, Caruso D, Hironaka L, Sices L, et al. Maternal multivitamin intake, plasma folate and vitamin B12 levels and autism spectrum disorder risk in offspring. Paediatr Perinat Epidemiol. 2017;31(5):1-12. doi:10.1111/ppe.12414.
  2. Schmidt RJ, Hansen RL, Hartiala J, Allayee H, Schmidt LC, Tancredi DJ, et al. Prenatal vitamins, one-carbon metabolism gene variants, and risk for autism. Epidemiology. 2011;22(4):476-85.
  3. Suren P, Roth C, Bresnahan M, Haugen M, Hornig M, Hirtz D, et al. Association between maternal use of folic acid supplements and risk of autism spectrum disorders in children. JAMA. 2013;309(6):570-7.
  4. Pfeiffer CM, Sternberg MR, Fazili Z, Yetley EA, Lacher DA, Bailey RL, et al. Unmetabolized folic acid is detected in nearly all serum samples from US children, adolescents, and adults. J Nutr. 2015;145(3):520-31.
  5. Daly LE, Kirke PN, Molloy A, Weir DG, Scott JM. Folate levels and neural tube defects: implications for prevention. JAMA. 1995;274(21):1698-702.
  6. Georgieff MK. Nutrition and the developing brain: nutrient priorities and measurement. Am J Clin Nutr. 2007;85(2):614S-20S.
  7. Barua S, Chadman KK, Kuizon S, Buenaventura D, Stapley NW, Ruocco F, et al. Increasing maternal or post-weaning folic acid alters gene expression and moderately changes behavior in the offspring. PLoS One. 2014;9(7):e101674.
  8. Bourgeron T. From the genetic architecture to synaptic plasticity in autism spectrum disorder. Nat Rev Neurosci. 2015;16(9):551-63.
  9. Robertson CE, Ratai EM, Kanwisher N. Reduced GABAergic action in the autistic brain. Curr Biol. 2016;26(1):80-5.
  10. Raubenheimer D, Lee KP, Simpson SJ. Does Bertrand’s rule apply to macronutrients? Proc Biol Sci. 2005;272(1579):2429-34.
  11. Barua S, Kuizon S, Brown WT, Junaid MA. High gestational folic acid supplementation alters expression of imprinted and candidate autism susceptibility genes in a sex-specific manner in mouse offspring. J Mol Neurosci. 2015;58(2):277-86.
  12. Mahoney AD, Minter B, Burch K, Stapel-Wax J. Autism spectrum disorders and prematurity: a review across gestational age subgroups. Adv Neonatal Care. 2013;13(4):247-51.
  13. Tau GZ, Peterson BS. Normal development of brain circuits. Neuropsychopharmacology. 2010;35(1):147-68.
  14. Cusick SE, Georgieff MK. The role of nutrition in brain development: the golden opportunity of the «first 1000 days». J Pediatr. 2016;175:16-21.
  15. Georgieff MK, Brunette KE, Tran PV. Early life nutrition and neural plasticity. Dev Psychopathol. 2015;27(2):411-23.
  16. Hellegers A, Okuda K, Nesbitt RE Jr, Smith DW, Chow BF. Vitamin B12 absorption in pregnancy and in the newborn. Am J Clin Nutr. 1957;5(4):327-31.
  17. West AA, Yan J, Perry CA, Jiang X, Malysheva OV, Caudill MA. Folate-status response to a controlled folate intake in nonpregnant, pregnant, and lactating women. Am J Clin Nutr. 2012;96(4):789-800.
  18. Tamura T, Picciano MF. Folate and human reproduction. Am J Clin Nutr. 2006;83(5):993-1016.
  19. Milman N, Byg KE, Bergholt T, Eriksen L, Hvas AM. Cobalamin status during normal pregnancy and postpartum: a longitudinal study comprising 406 Danish women. Eur J Haematol. 2006;76(6):521-5.
  20. Arendt JF, Nexo E. Unexpected high plasma cobalamin: proposal for a diagnostic strategy. Clin Chem Lab Med. 2013;51(3):489-96.

Subtipos de folato en sangre del cordón umbilical y riesgo de trastorno del espectro autista

A prospective birth cohort study on cord blood folate subtypes and risk of autism spectrum disorder https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522009017?via%3Dihub

Índice de contenidos

  1. Introducción: ¿Qué es este estudio y por qué es importante?
  2. ¿Qué es el folato y por qué lo tomamos durante el embarazo?
  3. ¿Qué es el ácido fólico no metabolizado (UMFA)?
  4. Diseño del estudio: ¿Cómo se hizo esta investigación?
  5. Resultados principales: Lo que encontraron los investigadores
    • 5.1 El UMFA en sangre de cordón umbilical y el riesgo de autismo
    • 5.2 El hallazgo más llamativo: niños negros y el riesgo multiplicado
    • 5.3 El papel del sexo y el nacimiento prematuro
    • 5.4 Lo que NO mostró asociación con el autismo
  6. ¿Por qué el riesgo fue mayor en niños negros?
  7. ¿Qué factores aumentan el UMFA en el cordón umbilical?
  8. Mecanismos biológicos: ¿Cómo podría el UMFA afectar al cerebro?
  9. Limitaciones del estudio: Lo que no podemos afirmar con certeza
  10. Conclusiones de los investigadores
  11. Referencias

1. Introducción: ¿Qué es este estudio y por qué es importante?

Este estudio, publicado en noviembre de 2020 en The American Journal of Clinical Nutrition, fue dirigido por Ramkripa Raghavan y un equipo de investigadores de la Universidad Johns Hopkins y la Universidad de Tufts, entre otras instituciones (1). El trabajo representa una extensión de investigaciones previas del mismo grupo que ya habían sugerido una relación entre niveles extremadamente altos de folato en sangre materna y un mayor riesgo de autismo en los hijos (22).

La pregunta central que se plantearon fue la siguiente: ¿tienen los distintos tipos de folato presentes en la sangre del cordón umbilical al nacer una asociación diferente con el riesgo de que el niño desarrolle un trastorno del espectro autista (TEA)? En otras palabras, no es lo mismo tener folato «bueno» (el que el cuerpo usa normalmente) que tener ácido fólico sintético circulando sin procesar. Y esa diferencia podría ser crucial para el cerebro en desarrollo.

Para entender la relevancia de este estudio hay que saber que, según estimaciones de los CDC vigentes en el momento de la publicación, 1 de cada 54 niños de 8 años en Estados Unidos tenía un diagnóstico de TEA (2). La etiología del autismo sigue sin estar completamente esclarecida, pero existe consenso en que intervienen factores genéticos y ambientales, con probable origen prenatal (1).

2. ¿Qué es el folato y por qué lo tomamos durante el embarazo?

El folato es una vitamina del grupo B esencial para la vida. Los seres humanos no podemos fabricarlo, así que debemos obtenerlo de la dieta. Cumple funciones fundamentales en la síntesis del ADN y en la metilación, un proceso bioquímico que regula la expresión de los genes (6). Durante el embarazo, unos niveles adecuados de folato materno son críticos para prevenir defectos del tubo neural como la espina bífida (7).

Ahora bien, existe una distinción fundamental que el estudio subraya:

  • Folato natural: el que se encuentra en los alimentos (verduras de hoja verde, legumbres, hígado).
  • Ácido fólico: una forma sintética completamente oxidada que se añade a alimentos fortificados (harinas, cereales) y a los suplementos vitamínicos.

El ácido fólico sintético no es biológicamente activo. Para que el cuerpo pueda utilizarlo, necesita ser transformado mediante una enzima llamada dihidrofolato reductasa (DHFR), que lo convierte en tetrahidrofolato (THF). Solo después de esta conversión se integra en el pool de folato del organismo (8, 9).

3. ¿Qué es el ácido fólico no metabolizado (UMFA)?

Aquí está el concepto clave del estudio. Cuando una persona consume más ácido fólico del que su organismo es capaz de procesar, el exceso aparece en la sangre en forma de ácido fólico no metabolizado (UMFA, por sus siglas en inglés: unmetabolized folic acid).

Piénsese así: el cuerpo tiene una puerta de entrada con una enzima (la DHFR) que actúa como un portero. Si llega demasiada gente (demasiado ácido fólico) a la vez, el portero no da abasto y la gente se acumula en la sala de espera (el torrente sanguíneo). Ese ácido fólico acumulado y sin procesar es el UMFA.

Los estudios han demostrado que cierta variante genética —una deleción de 19 pares de bases en el gen DHFR— se asocia con concentraciones más altas de ácido fólico circulante, especialmente cuando la ingesta de ácido fólico es elevada (8, 9).

4. Diseño del estudio: ¿Cómo se hizo esta investigación?

El estudio se basa en la Boston Birth Cohort (BBC), una cohorte prospectiva iniciada en 1998 para investigar los determinantes ambientales y genéticos del parto prematuro y los orígenes tempranos de enfermedades pediátricas y crónicas. Entre 1998 y 2014, se invitó a participar a madres que dieron a luz un bebé vivo único en el Boston Medical Center. Más del 90% de las mujeres aceptaron participar (23, 24).

Características de la muestra analizada:

  • 567 niños en total: 92 con diagnóstico de TEA y 475 con desarrollo neurotípico (sin autismo, TDAH ni discapacidad intelectual).
  • Se trata de una cohorte enriquecida con nacimientos prematuros, es decir, se incluyó deliberadamente a más bebés prematuros de lo que correspondería a la población general.
  • Población urbana, multiétnica y de bajos ingresos de Boston.
  • La sangre del cordón umbilical se recogió en el momento del parto y se analizó mediante una técnica de alta precisión llamada LC-MS/MS para medir tres formas de folato: UMFA, 5-metil tetrahidrofolato (5-metil THF) y folato total (26, 27).
  • El diagnóstico de TEA se obtuvo de los registros médicos electrónicos utilizando los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-9 y CIE-10).

5. Resultados principales: Lo que encontraron los investigadores

5.1 El UMFA en sangre de cordón umbilical y el riesgo de autismo

El hallazgo más relevante fue el siguiente: los niños cuya sangre de cordón umbilical presentaba concentraciones de UMFA en el cuartil más alto (es decir, en el 25% superior de la muestra), comparados con los del cuartil más bajo, tenían un riesgo más del doble de desarrollar TEA (OR ajustado en el cuartil 4: 2,26; intervalo de confianza del 95%: 1,08 a 4,75). Esta asociación se mantuvo significativa tras ajustar por múltiples factores: edad materna, tabaquismo, paridad, educación, índice de masa corporal, diabetes, raza/etnia, sexo del niño, prematuridad y año de nacimiento.

5.2 El hallazgo más llamativo: niños negros y el riesgo multiplicado

Cuando los investigadores estratificaron el análisis por raza/etnia, emergió un resultado que los propios autores califican como uno de los más impactantes del estudio. La asociación entre UMFA elevado y TEA se limitó a los niños negros (311 niños, de los cuales 45 tenían TEA), y fue extraordinariamente fuerte:

  • Los niños negros con UMFA en el cuartil más alto tuvieron un riesgo de TEA casi 10 veces mayor que los del cuartil más bajo (OR ajustado en el cuartil 4: 9,85; IC 95%: 2,53 a 38,31).
  • Se observó una relación dosis-respuesta: a mayor concentración de UMFA, mayor riesgo. Los OR ajustados fueron: cuartil 2: 5,06; cuartil 3: 5,99; cuartil 4: 9,85.
  • La prueba de interacción entre raza/etnia y concentraciones de UMFA fue estadísticamente significativa (P = 0,007), lo que indica que la raza modifica de manera real la relación entre UMFA y TEA.

En contraste, en los niños no negros (blancos, hispanos y otros), no hubo asociación significativa entre el UMFA y el riesgo de TEA (OR ajustado en el cuartil 4: 0,85; IC 95%: 0,30 a 2,40).

Este documento contiene la suficiente evidencia científica (más de 50) para que las madres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir sus hijas e hijos sean dañados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. No espere hasta último momento para estar protegida… descargar desde: https://cienciaysaludnatural.com/recursos

5.3 El papel del sexo y el nacimiento prematuro

  • Niños varones: El UMFA más alto se asoció significativamente con mayor riesgo de TEA (OR ajustado en el cuartil 4: 3,10; IC 95%: 1,22 a 7,88). Sin embargo, la interacción entre sexo y UMFA no fue estadísticamente significativa, por lo que no puede afirmarse que el sexo modifique la asociación.
  • Niños negros varones: Aquí la asociación fue aún más pronunciada (OR ajustado en el cuartil 4: 14,70; IC 95%: 2,47 a 87,50).
  • Nacidos prematuros: Entre los niños prematuros, el UMFA en el cuartil más alto se asoció con un riesgo sustancialmente elevado (OR ajustado en el cuartil 4: 9,69; IC 95%: 1,46 a 64,25). La interacción entre prematuridad y UMFA no fue significativa.

5.4 Lo que NO mostró asociación con el autismo

Tan importante como los hallazgos positivos es lo que no encontró el estudio:

  • 5-metil THF en sangre de cordón: No se asoció significativamente con el riesgo de TEA en la muestra total ni en los subgrupos, una vez ajustados los modelos. La asociación inicial observada en niños negros desapareció al ajustar por covariables.
  • Folato total en sangre de cordón: No mostró asociación significativa con el TEA.
  • Genotipo DHFR del niño: La presencia de la deleción de 19 pares de bases no se asoció con el riesgo de TEA.

Esto es crucial: el problema no parece ser el folato en general, sino específicamente la forma sintética no metabolizada (UMFA).

6. ¿Por qué el riesgo fue mayor en niños negros?

Los investigadores reconocen que no tienen una respuesta definitiva, pero proponen varias posibilidades:

  • Mayores concentraciones de UMFA en población negra: Datos previos de la encuesta NHANES muestran que los niños y adultos negros no hispanos tienen el doble de probabilidad de presentar UMFA elevado (>1 nmol/L) en comparación con los blancos no hispanos, y que presentan concentraciones más bajas de folato sérico y eritrocitario que sus contrapartes blancas (37). En este estudio, los niños negros tenían concentraciones medias de UMFA significativamente más altas que los no negros (1,44 nmol/L frente a 0,98 nmol/L).
  • Diferencias genéticas o metabólicas: Posibles variantes en los genes del metabolismo del folato que difieren según el origen ancestral y afectan a la capacidad de procesar el ácido fólico sintético.
  • Vulnerabilidad del cerebro prematuro: El cerebro inmaduro de un bebé prematuro podría ser más susceptible a agresiones ambientales, incluido el UMFA elevado (38).
  • Mayor riesgo en varones: Los varones tienen mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo, incluido el TEA (39) y el TDAH (40).

7. ¿Qué factores aumentan el UMFA en el cordón umbilical?

El estudio analizó qué variables prenatales se asociaban con concentraciones más altas de UMFA en la sangre del cordón (Tabla 5 del artículo original):

  • Folato total en cordón: Asociación positiva y muy significativa (P < 0,001). A más folato total, más UMFA.
  • Ingesta materna de suplementos multivitamínicos durante el segundo trimestre: Las madres que tomaron suplementos de 3 a 5 veces por semana y las que los tomaron más de 5 veces por semana tuvieron concentraciones significativamente más altas de UMFA en el cordón umbilical de sus bebés (P = 0,04 y P = 0,02 respectivamente).
  • Folato en sangre materna: Asociación marginalmente significativa (P = 0,05).

Es relevante señalar que la mayoría de las mujeres embarazadas en Estados Unidos consumen suplementos que contienen unos 817 microgramos diarios de ácido fólico, una dosis muy superior a la recomendación estándar (47). Además, la BBC es una cohorte posterior a la fortificación obligatoria de harinas con ácido fólico en Estados Unidos, y prácticamente todas las madres tomaban suplementos prenatales (22, 43).

  • Degradación de la proteína pico o Spike.
  • Enfoque de tratamiento por el Front Line COVID-19 Critical Care Alliance

8. Mecanismos biológicos: ¿Cómo podría el UMFA afectar al cerebro?

Los autores reconocen que el mecanismo exacto por el cual el UMFA podría aumentar el riesgo de TEA en niños negros no está claro. Sin embargo, la evidencia procedente de estudios en animales ofrece algunas pistas:

  • La exposición a dosis altas de ácido fólico durante la gestación en ratones produce alteraciones significativas en los patrones de metilación y en la expresión de genes en los hemisferios cerebrales y cerebelosos de las crías, afectando a procesos que también están alterados en el autismo (50-58).
  • Se han documentado cambios de comportamiento en crías expuestas a dosis altas de ácido fólico antes y durante la gestación: aumento de vocalizaciones ultrasónicas, comportamientos de ansiedad, deterioro de la memoria a corto plazo, hiperactividad y dificultades en el aprendizaje de reversión (51, 59, 60).

Una hipótesis alternativa que exploraron los investigadores es que el UMFA no fuera directamente dañino, sino simplemente un marcador de una función renal deficiente. Para comprobarlo, analizaron la creatinina en sangre de cordón en un subgrupo de 283 niños. Aunque la creatinina se correlacionó moderadamente con las formas de folato y se asoció con TEA en el modelo crudo, esta asociación dejó de ser significativa tras ajustar por covariables. Ajustar por creatinina solo atenuó ligeramente la asociación entre UMFA y TEA en niños negros (P = 0,05), lo que sugiere que la función renal no explica completamente la asociación, aunque los autores reconocen que el análisis tenía poca potencia estadística.

9. Conclusiones de los investigadores

El estudio concluye con varios puntos que merecen destacarse textualmente por su importancia:

  • Existe una asociación consistente entre concentraciones más altas de UMFA en sangre de cordón umbilical y un mayor riesgo de TEA en niños negros. No se encontró asociación en niños no negros.
  • El 5-metil THF y el folato total en sangre de cordón no se asociaron con el riesgo de TEA en la muestra global ni en los subgrupos raciales.
  • Los hallazgos deben considerarse generadores de hipótesis, dado el carácter observacional del estudio y sus limitaciones.
  • «No hay duda de que un estado óptimo de folato es importante para la salud de la mujer antes de la concepción y durante el embarazo, así como para el feto en desarrollo».
  • «El papel de la forma de folato, la dosis y la duración de la ingesta durante el embarazo en el cerebro fetal en desarrollo y el riesgo de TEA infantil no está claro, como tampoco lo está si esto varía según la etnia, el sexo y condiciones médicas como la prematuridad».
  • Los autores expresan su esperanza de que estos hallazgos estimulen investigaciones adicionales para dilucidar los mecanismos biológicos subyacentes, con el objetivo último de avanzar hacia una nutrición personalizada de folato antes y durante el embarazo, adaptada a las necesidades metabólicas individuales de cada madre y feto, «para optimizar los beneficios para la salud y evitar riesgos indebidos» (62).

10. Referencias

  1. Lyall K, Croen L, Daniels J, Fallin MD, Ladd-Acosta C, Lee BK, et al. The changing epidemiology of autism spectrum disorders. Annu Rev Public Health. 2017;38:81-102.
  2. Maenner MJ, Shaw KA, Baio J, Washington A, Patrick M, DiRienzo M, et al. Prevalence of autism spectrum disorder among children aged 8 years — Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 sites, United States, 2016. MMWR Surveill Summ. 2020;69(4):1-12.
  3. Bailey LB, Stover PJ, McNulty H, Fenech MF, Gregory JF 3rd, Mills JL, et al. Biomarkers of nutrition for development – folate review. J Nutr. 2015;145(7):1636S-80S.
  4. Burdge GC, Lillycrop KA. Folic acid supplementation in pregnancy: are there devils in the detail? Br J Nutr. 2012;108(11):1924-30.
  5. Obeid R, Holzgreve W, Pietrzik K. Is 5-methyltetrahydrofolate an alternative to folic acid for the prevention of neural tube defects? J Perinat Med. 2013;41(5):469-83.
  6. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, Jacques PF, D’Agostino R, Selhub J. A 19-base pair deletion polymorphism in dihydrofolate reductase is associated with increased unmetabolized folic acid in plasma and decreased red blood cell folate. J Nutr. 2008;138(12):2323-7.
  7. Raghavan R, Riley AW, Volk H, Caruso D, Hironaka L, Sices L, et al. Maternal multivitamin intake, plasma folate and vitamin B12 levels and autism spectrum disorder risk in offspring. Paediatr Perinat Epidemiol. 2018;32(1):100-11.
  8. Wang G, Divall S, Radovick S, Paige D, Ning Y, Chen Z, et al. Preterm birth and random plasma insulin levels at birth and in early childhood. JAMA. 2014;311(6):587-96.
  9. Wang X, Zuckerman B, Pearson C, Kaufman G, Chen C, Wang G, et al. Maternal cigarette smoking, metabolic gene polymorphism, and infant birth weight. JAMA. 2002;287(2):195-202.
  10. Hannisdal R, Ueland PM, Svardal A. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry analysis of folate and folate catabolites in human serum. Clin Chem. 2009;55(6):1147-54.
  11. McGowan EC, Hong X, Selhub J, Paul L, Wood RA, Matsui EC, et al. Association between folate metabolites and the development of food allergy in children. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(1):132-40.
  12. Pfeiffer CM, Sternberg MR, Fazili Z, Yetley EA, Lacher DA, Bailey RL, et al. Unmetabolized folic acid is detected in nearly all serum samples from US children, adolescents, and adults. J Nutr. 2015;145(3):520-31.
  13. Penn AA, Gressens P, Fleiss B, Back SA, Gallo V. Controversies in preterm brain injury. Neurobiol Dis. 2016;92(Pt A):90-101.
  14. Werling DM, Geschwind DH. Sex differences in autism spectrum disorders. Curr Opin Neurol. 2013;26(2):146-53.
  15. Ji Y, Hong X, Wang G, Chatterjee N, Riley AW, Lee LC, et al. A prospective birth cohort study on early childhood lead levels and attention deficit hyperactivity disorder: new insight on sex differences. J Pediatr. 2018;199:124-31.e8.
  16. Cheng TL, Mistry KB, Wang G, Zuckerman B, Wang X. Folate nutrition status in mothers of the Boston Birth Cohort, sample of a US urban low-income population. Am J Public Health. 2018;108(6):799-807.
  17. Branum AM, Bailey R, Singer BJ. Dietary supplement use and folate status during pregnancy in the United States. J Nutr. 2013;143(4):486-92.
  18. Barua S, Kuizon S, Chadman KK, Flory MJ, Brown WT, Junaid MA. Single-base resolution of mouse offspring brain methylome reveals epigenome modifications caused by gestational folic acid. Epigenetics Chromatin. 2014;7(1):3.
  19. Barua S, Chadman KK, Kuizon S, Buenaventura D, Stapley NW, Ruocco F, et al. Increasing maternal or post-weaning folic acid alters gene expression and moderately changes behavior in the offspring. PLoS One. 2014;9(7):e101674.
  20. Barua S, Kuizon S, Brown WT, Junaid MA. DNA methylation profiling at single-base resolution reveals gestational folic acid supplementation influences the epigenome of mouse offspring cerebellum. Front Neurosci. 2016;10:168.
  21. Hansel C. Deregulation of synaptic plasticity in autism. Neurosci Lett. 2019;688:58-61.
  22. Rojas DC. The role of glutamate and its receptors in autism and the use of glutamate receptor antagonists in treatment. J Neural Transm (Vienna). 2014;121(8):891-905.
  23. Coghlan S, Horder J, Inkster B, Mendez MA, Murphy DG, Nutt DJ. GABA system dysfunction in autism and related disorders: from synapse to symptoms. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(9):2044-55.
  24. Daghsni M, Rima M, Fajloun Z, Ronjat M, Bruses JL, M’Rad R, et al. Autism throughout genetics: perusal of the implication of ion channels. Brain Behav. 2018;8(8):e00978.
  25. Wan CY, Schlaug G. Neural pathways for language in autism: the potential for music-based treatments. Future Neurol. 2010;5(6):797-805.
  26. Ebrahimi-Fakhari D, Sahin M. Autism and the synapse: emerging mechanisms and mechanism-based therapies. Curr Opin Neurol. 2015;28(2):91-102.
  27. Henzel KS, Ryan DP, Schröder S, Weiergräber M, Ehninger D. High-dose maternal folic acid supplementation before conception impairs reversal learning in offspring mice. Sci Rep. 2017;7(1):3098.
  28. Bahous RH, Jadavji NM, Deng L, Cosín-Tomás M, Lu J, Malysheva O, et al. High dietary folate in pregnant mice leads to pseudo-MTHFR deficiency and altered methyl metabolism, with embryonic growth delay and short-term memory impairment in offspring. Hum Mol Genet. 2017;26(5):888-900.
  29. Tam C, O’Connor D, Koren G. Circulating unmetabolized folic acid: relationship to folate status and effect of supplementation. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:485179.

Altas Concentraciones de Folato y Ácido Fólico No Metabolizado en Mujeres Embarazadas Canadienses y Sangre del Cordón Umbilical: Una Guía para el Público General

High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood – https://doi.org/10.3945/ajcn.115.110783 – https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916523137099?via%3Dihub

Índice de Contenidos

  1. Resumen Ejecutivo
  2. Contexto: ¿Por Qué se Estudió Esto?
  3. ¿Quiénes Participaron en el Estudio?
  4. Resultados Principales
    • 4.1. Niveles de Folato en Sangre Materna y del Cordón
    • 4.2. Ácido Fólico No Metabolizado (UMFA): El Hallazgo Clave
    • 4.3. El Papel de la Genética del Bebé
  5. Implicaciones para la Salud: Los Riesgos Potenciales
    • 5.1. Enmascaramiento de la Deficiencia de Vitamina B12
    • 5.2. Posible Aceleración del Crecimiento Tumoral
    • 5.3. Alteraciones en la Programación Epigenética del Bebé
    • 5.4. Mayor Riesgo de Asma e Infecciones Respiratorias en la Infancia
    • 5.5. Resistencia a la Insulina y Obesidad Infantil
    • 5.6. Mayor Riesgo de Cáncer en la Descendencia
    • 5.7. Alteraciones en el Desarrollo Embrionario
    • 5.8. Disminución de la Actividad de Células Asesinas Naturales
  6. El Lado Positivo: Protección Contra Defectos del Tubo Neural
  7. Limitaciones del Estudio
  8. Conclusión y Recomendaciones de los Autores
  9. Referencias

1. Resumen Ejecutivo

Este estudio, publicado en 2015 en la revista American Journal of Clinical Nutrition, investigó los niveles de folato y de ácido fólico no metabolizado (UMFA, por sus siglas en inglés) en 368 mujeres embarazadas de Toronto, Canadá, y en la sangre del cordón umbilical de sus recién nacidos (1). El hallazgo más relevante fue que más del 90% de las madres y de los bebés tenían ácido fólico no metabolizado circulando en la sangre, y que las concentraciones de folato en glóbulos rojos eran considerablemente más altas que las reportadas previamente en otros países. Los propios autores advierten que las consecuencias funcionales de estas concentraciones elevadas requieren investigación adicional urgente, ya que podrían afectar la salud a largo plazo de los hijos (1).

2. Contexto: ¿Por Qué se Estudió Esto?

El folato es una vitamina del grupo B esencial para la fabricación de ADN, la división celular y los procesos de metilación que regulan la expresión de los genes (1). Durante el embarazo, la demanda de folato aumenta considerablemente porque hay un crecimiento celular acelerado tanto en la madre como en el feto. Una deficiencia de folato puede causar defectos del tubo neural, como la espina bífida (2).

Para prevenir estos defectos, en 1998 Canadá y Estados Unidos hicieron obligatoria la fortificación de harinas y cereales con ácido fólico (la forma sintética del folato), y se recomendó a las mujeres en edad reproductiva consumir 400 microgramos diarios adicionales mediante suplementos (2, 3). Esta política redujo los defectos del tubo neural entre un 26% y un 47% (4, 5).

Sin embargo, los investigadores observaron que la gran mayoría de las mujeres norteamericanas estaban consumiendo suplementos con ácido fólico antes y durante el embarazo, y que muchas tomaban dosis muy superiores a las recomendadas (6, 7). La pregunta que motivó este estudio fue: ¿qué niveles de folato y de ácido fólico no metabolizado están alcanzando realmente estas mujeres y sus bebés, y qué implicaciones podría tener esto para la salud? (1)

Los efectos secundarios de la vacuna contra el Sarampión, Rubeola y Paperas, SRP (MMR en EE.UU.) incluyen convulsiones, que ocurren en aproximadamente 1 de cada 640 niños vacunados, aproximadamente 5 veces más frecuentemente que las convulsiones por infección de sarampión, sepa como eximir a sus hijos de esta vacuna. Este compendio de estudios de expertos, contiene la suficiente evidencia para que los padres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir que su hijos sean intoxicados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. Descargar libro click aqui

3. ¿Quiénes Participaron en el Estudio?

El estudio PREFORM (Prenatal Folic Acid Exposure on DNA Methylation in the Newborn Infant) reclutó a 368 mujeres sanas entre 18 y 45 años con embarazos únicos sin complicaciones, atendidas en el Hospital St. Michael’s de Toronto entre noviembre de 2010 y enero de 2012 (1, 29).

Características de las participantes:

  • Edad promedio: 32 años
  • El 56% eran de origen caucásico, el 19% asiáticas, el 6% del sur de Asia, y el 19% de otros orígenes étnicos
  • El 60% tenían título universitario o superior
  • El 93% de las mujeres tomaban suplementos con ácido fólico durante el primer trimestre, y el 90% durante el tercer trimestre
  • El 83% de las participantes reportaron dosis diarias de 1 miligramo (1000 microgramos) o más de ácido fólico — es decir, más del doble de la dosis recomendada (29)

4. Resultados Principales

4.1. Niveles de Folato en Sangre Materna y del Cordón

Ninguna mujer presentó deficiencia de folato. De hecho, todas tenían concentraciones de folato en glóbulos rojos por encima de 1000 nmol/L, el umbral por debajo del cual comienza a aumentar el riesgo de defectos del tubo neural (37).

Los valores encontrados (medias geométricas) fueron (1):

  • Folato en glóbulos rojos maternos en el primer trimestre: 2417 nmol/L
  • Folato en glóbulos rojos maternos al momento del parto: 2793 nmol/L
  • Folato en glóbulos rojos del cordón umbilical: 2689 nmol/L

Para poner esto en perspectiva, en la Encuesta Canadiense de Medidas de Salud, el percentil 50 (la mediana) para mujeres de 15 a 45 años era de 1193 nmol/L, y el percentil 97 era de 2299 nmol/L (9). Es decir, los niveles promedio de estas embarazadas superaban incluso el percentil 97 de la población general femenina canadiense.

4.2. Ácido Fólico No Metabolizado (UMFA): El Hallazgo Clave

Este es probablemente el resultado más preocupante del estudio. El ácido fólico es una forma sintética que no existe en la naturaleza. Para que el cuerpo pueda utilizarlo, debe ser convertido en folato activo mediante una enzima llamada dihidrofolato reductasa (DHFR). Sin embargo, esta enzima tiene una capacidad limitada: se satura con dosis tan bajas como 280 microgramos de ácido fólico (53). Cuando se satura, el ácido fólico entra en la circulación sanguínea sin metabolizar, es decir, en una forma que el cuerpo no puede utilizar y cuyos efectos no se conocen completamente (10, 43).

Los resultados mostraron (1):

  • El 97% de las mujeres embarazadas tenían UMFA detectable en plasma durante el primer trimestre, con concentraciones que llegaban hasta 244 nmol/L
  • El 93% de las muestras de sangre del cordón umbilical también contenían UMFA detectable, con concentraciones de hasta 15 nmol/L
  • La mediana de la proporción de UMFA respecto al folato total fue del 3,09% en madres y del 1,34% en cordones

El hecho de que el UMFA atraviese la placenta y llegue al feto es significativo. Aunque las concentraciones en el cordón fueron menores que en las madres, el UMFA estaba presente en casi todos los recién nacidos estudiados (1).

Del mismo modo que hoy nos intentan seguir engañado con los beneficios de la inyección contra Covid, la historia de la vacuna contra la polio ha sido tergiversada. La verdadera historia de la vacuna contra la polio es muy diferente a la que le han relatado a los médicos en la facultad de Medicina y es todo lo opuesto. Descargar click aqui

4.3. El Papel de la Genética del Bebé

Los investigadores analizaron cuatro variantes genéticas en los genes MTHFR y DHFR del feto, que codifican enzimas clave en el metabolismo del folato (1).

El hallazgo más relevante fue que los bebés con la variante MTHFR 677TT (aproximadamente el 9% de los recién nacidos) presentaban concentraciones de folato en glóbulos rojos significativamente más altas que los bebés con la variante normal (CC), a pesar de tener niveles más bajos de folato en suero (1). Esto sugiere que la combinación de una alta exposición al ácido fólico con ciertas variantes genéticas podría producir efectos impredecibles en el metabolismo del folato del bebé.

Las otras variantes genéticas estudiadas (MTHFR 1298A>C, DHFR 19-pb inserción/deleción y DHFR intrón 3) no mostraron efectos significativos sobre las concentraciones de UMFA en el cordón (1).

5. Implicaciones para la Salud: Los Riesgos Potenciales

Los propios autores del estudio enumeran una serie de preocupaciones documentadas en la literatura científica sobre los posibles efectos adversos de la exposición a altas dosis de ácido fólico y de la presencia de UMFA en la circulación. Es importante entender que estos no son riesgos probados en este estudio en particular, sino preocupaciones basadas en investigaciones previas que los autores consideran que merecen atención urgente (1, 14).

5.1. Enmascaramiento de la Deficiencia de Vitamina B12

El exceso de ácido fólico puede corregir la anemia megaloblástica causada por la deficiencia de vitamina B12 sin tratar el daño neurológico subyacente, que puede progresar de forma irreversible y silenciosa (15). Esto es particularmente relevante en vegetarianas estrictas y en poblaciones con baja ingesta de B12.

5.2. Posible Aceleración del Crecimiento Tumoral

Dos ensayos clínicos aleatorizados encontraron señales preocupantes: en uno, la suplementación con ácido fólico se asoció con un mayor riesgo de adenomas colorrectales (16); en otro, con un mayor riesgo de cáncer de próstata (17). Dado que el folato es necesario para la síntesis de ADN y la división celular, existe la preocupación teórica de que el exceso de folato pueda alimentar el crecimiento de células precancerosas o cancerosas ya existentes.

DMSO, Dimetíl Sulfóxido, usos: Accidentes cerebrovasculares, hemorragias cerebrales, lesiones cerebrales y de la columna, parálisis, ataques cardíacos, demencia, amiloidosis, más, descargar desde https://red.cienciaysaludnatural.com/

5.3. Alteraciones en la Programación Epigenética del Bebé

El folato y el ácido fólico participan en la metilación del ADN, un mecanismo epigenético que regula qué genes se activan y cuáles se silencian (1). Estudios en animales han demostrado que la exposición a altas dosis de ácido fólico durante la gestación puede alterar los patrones de metilación del ADN en la descendencia, lo que podría tener consecuencias duraderas en la salud (18, 25).

5.4. Mayor Riesgo de Asma e Infecciones Respiratorias en la Infancia

Un estudio prospectivo de cohorte encontró que la suplementación con ácido fólico durante el embarazo se asociaba con un mayor riesgo de asma infantil y de infecciones del tracto respiratorio en los hijos (23).

5.5. Resistencia a la Insulina y Obesidad Infantil

El Estudio de Nutrición Materna de Pune, en la India, encontró que concentraciones elevadas de folato materno durante el embarazo, especialmente cuando se combinaban con niveles bajos de vitamina B12, se asociaban con mayor resistencia a la insulina y adiposidad en los hijos a los 6 años de edad (24).

5.6. Mayor Riesgo de Cáncer en la Descendencia

En estudios con roedores, la suplementación materna y posdestete con ácido fólico aumentó el riesgo de tumores mamarios en las crías (26). Aunque esto no se ha confirmado en humanos, los autores consideran que es una señal que no debe ignorarse.

5.7. Alteraciones en el Desarrollo Embrionario

Estudios en ratones demostraron que una ingesta elevada de ácido fólico durante la gestación puede alterar el desarrollo embrionario, incluso a dosis que se considerarían moderadamente altas (20, 21).

5.8. Disminución de la Actividad de Células Asesinas Naturales

Un estudio en mujeres posmenopáusicas encontró que la presencia de UMFA en plasma se asociaba con una reducción de la citotoxicidad de las células asesinas naturales (natural killer cells), que son componentes fundamentales del sistema inmunitario para la defensa contra infecciones y células tumorales (19).

6. El Lado Positivo: Protección Contra Defectos del Tubo Neural

Es importante reconocer que, desde la perspectiva de la prevención de defectos del tubo neural, la política de fortificación y suplementación ha sido un éxito. Todas las mujeres del estudio tenían concentraciones de folato en glóbulos rojos muy por encima del umbral de 1000 nmol/L que se asocia con la máxima protección contra estos defectos (37). Los defectos del tubo neural, como la espina bífida y la anencefalia, son malformaciones graves y devastadoras, y su reducción ha sido uno de los logros más importantes de la salud pública en las últimas décadas (4, 5).

El dilema que plantea este estudio es si la dosis actual de ácido fólico en los suplementos prenatales es excesiva y si podría estar generando riesgos innecesarios a cambio de una protección que ya se habría alcanzado con dosis menores.

7. Conclusión y Recomendaciones de los Autores

Los autores concluyen que, a pesar de las limitaciones metodológicas, las concentraciones de folato en glóbulos rojos maternos y del cordón estaban en rangos considerados altos, y que el UMFA era detectable en más del 90% de las madres y los recién nacidos (1).

Su recomendación más contundente es la siguiente: «la dosis de ácido fólico en los suplementos prenatales debería ser reconsiderada a la luz de nuestros hallazgos para proporcionar los beneficios óptimos de salud al feto en crecimiento evitando riesgos innecesarios» (1).

En otras palabras, los propios investigadores que condujeron este estudio están pidiendo que se reevalúe la cantidad de ácido fólico que se incluye en los suplementos prenatales, sugiriendo que la dosis actual podría ser excesiva y potencialmente contraproducente para la salud a largo plazo de los niños.

Harina fortificada, fórmulas para bebes y su relación con el autismo

Amigos lectores, si este articulo le resultó constructivo, por favor considere colaborar con nosotros, con su colaboración podremos llegar a más personas, lograr mayor seguridad y potencia en nuestros servidores de la web, para que el sitio web funcione con rapidez y sin riesgos de seguridad. Puede colaborar con un aporte equivalente al costo de un café, adquiriendo uno de nuestros libros con cientos de referencias científicas y compartiendolo, muchas gracias… click aca

Descargar desde https://red.cienciaysaludnatural.com/

8. Referencias

  1. Plumptre L, Masih SP, Ly A, Aufreiter S, Sohn KJ, Croxford R, et al. High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood. Am J Clin Nutr. 2015;102(4):848-57.
  2. Institute of Medicine. Folate. Dietary reference intakes for thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choline. Washington (DC): National Academy Press; 1998. p. 196-305.
  3. De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, Lowry RB, Evans JA, Van den Hof MC, et al. Spina bifida before and after folic acid fortification in Canada. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2008;82(9):622-6.
  4. Mathews TJ, Honein MA, Erickson JD. Spina bifida and anencephaly prevalence–United States, 1991-2001. MMWR Recomm Rep. 2002;51(RR-13):9-11.
  5. Mills JL, Signore C. Neural tube defect rates before and after food fortification with folic acid. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2004;70(11):844-5.
  6. Chalmers B, Dzakpasu S, Heaman M, Kaczorowski J. The Canadian maternity experiences survey: an overview of findings. J Obstet Gynaecol Can. 2008;30(3):217-28.
  7. Branum AM, Bailey R, Singer BJ. Dietary supplement use and folate status during pregnancy in the United States. J Nutr. 2013;143(4):486-92.
  8. Colapinto CK, O’Connor DL, Tremblay MS. Folate status of the population in the Canadian Health Measures Survey. CMAJ. 2011;183(2):E100-6.
  9. Kelly P, McPartlin J, Goggins M, Weir DG, Scott JM. Unmetabolized folic acid in serum: acute studies in subjects consuming fortified food and supplements. Am J Clin Nutr. 1997;65(6):1790-5.
  10. Pfeiffer CM, Sternberg MR, Fazili Z, Yetley EA, Lacher DA, Bailey RL, et al. Unmetabolized folic acid is detected in nearly all serum samples from US children, adolescents, and adults. J Nutr. 2015;145(3):520-31.
  11. Smith AD, Kim YI, Refsum H. Is folic acid good for everyone? Am J Clin Nutr. 2008;87(3):517-33.
  12. Reynolds E. Vitamin B12, folic acid, and the nervous system. Lancet Neurol. 2006;5(11):949-60.
  13. Cole BF, Baron JA, Sandler RS, Haile RW, Ahnen DJ, Bresalier RS, et al. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial. JAMA. 2007;297(21):2351-9.
  14. Figueiredo JC, Grau MV, Haile RW, Sandler RS, Summers RW, Bresalier RS, et al. Folic acid and risk of prostate cancer: results from a randomized clinical trial. J Natl Cancer Inst. 2009;101(6):432-5.
  15. Wolff GL, Kodell RL, Moore SR, Cooney CA. Maternal epigenetics and methyl supplements affect agouti gene expression in Avy/a mice. FASEB J. 1998;12(11):949-57.
  16. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, Wener MH, Johnston A, Wood B, et al. Unmetabolized folic acid in plasma is associated with reduced natural killer cell cytotoxicity among postmenopausal women. J Nutr. 2006;136(1):189-94.
  17. Pickell L, Brown K, Li D, Wang XL, Deng L, Wu Q, et al. High intake of folic acid disrupts embryonic development in mice. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2011;91(1):8-19.
  18. Mikael LG, Deng L, Paul L, Selhub J, Rozen R. Moderately high intake of folic acid has a negative impact on mouse embryonic development. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2013;97(1):47-52.
  19. Whitrow MJ, Moore VM, Rumbold AR, Davies MJ. Effect of supplemental folic acid in pregnancy on childhood asthma: a prospective birth cohort study. Am J Epidemiol. 2009;170(12):1486-93.
  20. Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, et al. Vitamin B(12) and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008;51(1):29-38.
  21. Sie KKY, Li J, Ly A, Sohn KJ, Croxford R, Kim YI. Effect of maternal and postweaning folic acid supplementation on global and gene-specific DNA methylation in the liver of the rat offspring. Mol Nutr Food Res. 2013;57(4):677-85.
  22. Ly A, Lee H, Chen J, Sie KK, Renlund R, Medline A, et al. Effect of maternal and postweaning folic acid supplementation on mammary tumor risk in the offspring. Cancer Res. 2011;71(3):988-97.
  23. Masih SP, Plumptre L, Ly A, Berger H, Lausman AY, Croxford R, et al. Pregnant Canadian women achieve recommended intakes of one-carbon nutrients through prenatal supplementation but the supplement composition, including choline, requires reconsideration. J Nutr. 2015;145(8):1824-32.
  24. Colapinto CK, Tremblay MS, Aufreiter S, Bushnik T, Pfeiffer CM, O’Connor DL. The direction of the difference between Canadian and American erythrocyte folate concentrations is dependent on the assay method employed: a comparison of the Canadian Health Measures Survey and National Health and Nutrition Examination Survey. Br J Nutr. 2014;112(11):1873-81.
  25. Crider KS, Devine O, Hao L, Dowling NF, Li S, Molloy AM, et al. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: bayesian model. BMJ. 2014;349:g4554.
  26. Owen WE, Roberts WL. Comparison of five automated serum and whole blood folate assays. Am J Clin Pathol. 2003;120(1):121-6.
  27. Yetley EA, Pfeiffer CM, Phinney KW, Fazili Z, Lacher DA, Bailey RL, et al. Biomarkers of folate status in NHANES: a roundtable summary. Am J Clin Nutr. 2011;94(1):303S-12S.
  28. Blackmore S, Pfeiffer CM, Lee A, Fazili Z, Hamilton MS. Isotope dilution-LC-MS/MS reference method assessment of serum folate assay accuracy and proficiency testing consensus mean. Clin Chem. 2011;57(7):986-94.
  29. Bailey LB, Stover PJ, McNulty H, Fenech MF, Gregory JF, Mills JL, et al. Biomarkers of nutrition for development—folate review. J Nutr. 2015;145(7):1636S-80S.
  30. Sweeney MR, McPartlin J, Weir DG, Daly S, Pentieva K, Daly L, et al. Evidence of unmetabolised folic acid in cord blood of newborn and serum of 4-day-old infants. Br J Nutr. 2005;94(5):727-30.
  31. Wright AJA, Dainty JR, Finglas PM. Folic acid metabolism in human subjects revisited: potential implications for proposed mandatory folic acid fortification in the UK. Br J Nutr. 2007;98(4):667-75.

Powered by AOTeam
AOteam © Copyright 2026, All Rights Reserved