martes , 14 julio 2026

Harina fortificada, fórmulas para bebes y su relación con el autismo

14 julio, 2026 Autismo, Embarazadas, Tendencias

Extracto del estudio: Disruption of Cerebral Folate Metabolism as a Unifying Framework for Autism Spectrum Disorder Risk and Causation Running title: Cerebral folate disruption and ASD -por Clare Elizabeth Honor Craig – Timothy Kelly – https://www.researchgate.net/publication/396231370_Disruption_of_Cerebral_Folate_Metabolism_as_a_Unifying_Framework_for_Autism_Spectrum_Disorder_Risk_and_Causation_Running_title_Cerebral_folate_disruption_and_ASD

Índice de Contenidos

  1. Introducción: ¿De qué trata este estudio?
  2. El Problema Central: Cómo llega el folato al cerebro 2.1. ¿Qué es el folato y para qué sirve? 2.2. El camino del folato hacia el cerebro
  3. Ácido Fólico Natural vs. Ácido Fólico Sintético: No Son lo Mismo 3.1. El folato natural (el bueno) 3.2. El ácido fólico sintético (el problemático)
  4. Los Tres Pasos del Procesamiento y Dónde se Atasca Todo
  5. Cómo el Ácido Fólico Sintético Daña el Cerebro en Desarrollo 5.1. Competencia por el transporte 5.2. Hambre en medio de la abundancia 5.3. Acumulación de ácido fólico no procesado (UMFA)
  6. El Modelo de los Tres Factores: Capacidad, Carga y Desencadenante 6.1. Capacidad: Tu genética te hace más o menos vulnerable 6.2. Carga: Lo que introduces en tu cuerpo 6.3. Desencadenante: Lo que prende la mecha
  7. El Ataque Autoinmune: Cuando tu Cuerpo se Vuelve Contra el Transporte de Folato 7.1. ¿Qué son los autoanticuerpos contra el receptor de folato (FRAA)? 7.2. ¿Cómo se forman estos autoanticuerpos? 7.3. La leche de vaca como posible desencadenante
  8. ¿Por Qué la Leche de Fórmula es un Problema Especial?
  9. Medicamentos que Aumentan el Riesgo 9.1. Paracetamol (acetaminofén, Tylenol) 9.2. Valproato 9.3. Metformina
  10. Factores que Amplifican el Daño 10.1. Obesidad y diabetes materna 10.2. Falta de omega-3 y exceso de omega-6 10.3. Inositol insuficiente 10.4. Problemas mitocondriales 10.5. Alteraciones de la microbiota intestinal
  11. ¿Qué Partes del Cerebro se Dañan Más?
  12. Predicciones del Estudio: Cómo se Podría Comprobar o Refutar la Hipótesis
  13. Conclusión
  14. Referencias
  15. Otros estudios relacionados: Click aqui
    • Niveles de ácido fólico sintético y vitamina B12 en embarazadas y riesgo de autismo
    • Subtipos de folato en sangre del cordón umbilical y riesgo de trastorno del espectro autista
    • Altas Concentraciones de Folato y Ácido Fólico No Metabolizado en Mujeres Embarazadas Canadienses y Sangre del Cordón Umbilical

1. Introducción

Este es un estudio publicado por Clare Craig y Tim Kelly que propone una hipótesis unificadora sobre el autismo. Los autores no hicieron experimentos nuevos, sino que reunieron y conectaron evidencia de múltiples campos (genética, farmacología, inmunología y epidemiología) para proponer que la causa raíz de muchos casos de autismo es la interrupción del metabolismo del folato en el cerebro durante etapas críticas del desarrollo.

La idea central es que el ácido fólico sintético —el que se añade a harinas, cereales, suplementos y leches de fórmula— no es inocuo. De hecho, puede ser directamente perjudicial para el cerebro en desarrollo.

  • La fortificación obligatoria de harinas con ácido fólico sintético, implementada en muchos países para prevenir defectos del tubo neural, podría estar causando daño neurológico en un subgrupo de la población genéticamente vulnerable.
  • Los suplementos prenatales que contienen dosis altas de ácido fólico sintético (frecuentemente 400-800 microgramos o más) podrían ser contraproducentes en mujeres con variantes MTHFR o DHFR que no pueden procesarlo eficientemente.
  • La leche de fórmula infantil fortificada con ácido fólico sintético expone a los bebés a dosis por kilo de peso muy superiores a las que reciben los bebés amamantados, justo en el período de máximo desarrollo cerebral.
  • La combinación de cereales fortificados con leche de vaca podría ser particularmente peligrosa al unir el posible efecto hapteno del ácido fólico sintético con el mimetismo molecular de las proteínas bovinas.
  • El paracetamol durante el embarazo, al agotar el glutatión necesario para el reciclaje del folato, podría amplificar el daño en cerebros ya vulnerables por la combinación de genética y exposición a ácido fólico sintético.

Los autores insisten en realizar los estudios correspondientes para rectificar las medidas para las políticas de salud pública, la regulación de alimentos fortificados y la práctica clínica serían profundas.

Nota del editor: Al presentar este estudio en CienciaySaludNatural.com no pretendemos minimizar los efectos adversos de las vacunas, ni los del glifosato, ambos causantes de autismo, como hemos demostrado aqui y aqui, sólo intentamos presentar otro de los factores que contribuyen a esta epidemia que los funcionarios de la salud de varios países intentan ocultar.

Este documento contiene la suficiente evidencia cientifica (más de 150 referencias) para que las madres puedan presentar a sus médicos y abogados y lograr exenciones para prevenir ser dañadas con vacunas o inyecciones génicas, que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. descargar libro, click aqui

2. El Problema Central: Cómo llega el folato al cerebro

2.1. ¿Qué es el folato y para qué sirve?

El folato es una vitamina del grupo B (B9) esencial para dos funciones críticas:

  • Fabricar ADN nuevo: necesario para que las células se dividan. Sin folato, no hay crecimiento celular adecuado.
  • Metilación: un proceso que enciende y apaga genes. Es como el director de orquesta que decide qué genes se expresan y cuáles no en cada momento del desarrollo.

Durante el embarazo y los primeros años de vida, el cerebro del bebé está en construcción acelerada. Necesita cantidades masivas de folato para que las neuronas se multipliquen, migren a su lugar correcto y formen conexiones. Si falta folato en el momento equivocado, el cableado cerebral queda defectuoso (1,2).

2.2. El camino del folato hacia el cerebro

El folato no entra al cerebro por cualquier lado. Existe un portero muy selectivo llamado receptor de folato alfa (FRα) que está en la placenta (durante el embarazo) y en el plexo coroideo (la fábrica del líquido cefalorraquídeo dentro del cerebro). Este receptor atrapa el folato de la sangre y lo concentra activamente en el líquido que baña el cerebro, manteniendo niveles dos o tres veces más altos que en la sangre (31).

Si este portero falla, el cerebro se queda sin folato aunque en la sangre haya de sobra.

3. Ácido Fólico Natural vs. Ácido Fólico Sintético: No Son lo Mismo

3.1. El folato natural (el bueno)

El folato que encontramos en verduras de hoja verde, legumbres e hígado ya viene en forma reducida y lista para usarse. El cuerpo lo toma y lo utiliza directamente sin mayor problema (9).

3.2. El ácido fólico sintético (el problemático)

El ácido fólico sintético (sFA) es una molécula creada en laboratorio, completamente oxidada, que no existe en la naturaleza en cantidades significativas. Para que el cuerpo pueda usarlo, tiene que pasar por un proceso de tres pasos. El problema es que el primer paso depende de una enzima llamada DHFR (dihidrofolato reductasa) que en humanos es extremadamente lenta e ineficiente (9).

Esto significa que cuando tomas ácido fólico sintético, tu cuerpo no puede procesarlo al ritmo que lo recibe. Se forma un atasco.

4. Los Tres Pasos del Procesamiento y Dónde se Atasca Todo

El procesamiento del ácido fólico sintético requiere tres pasos secuenciales (9,31):

Paso 1 — Reducción (el cuello de botella): La enzima DHFR convierte el ácido fólico oxidado en tetrahidrofolato (THF). Esta enzima se satura con dosis de apenas 200-400 microgramos de ácido fólico sintético (9). Cualquier cantidad por encima de eso se acumula sin procesar.

Paso 2 — Adición de carbono: La enzima SHMT añade una unidad de carbono para formar 5,10-metilen-THF.

Paso 3 — Metilación y activación: La enzima MTHFR convierte el producto en 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), que es la forma activa que circula en sangre y que el receptor FRα puede transportar al cerebro.

Cuando el paso 1 se satura, todo el sistema colapsa. El ácido fólico sintético sin procesar (UMFA, del inglés unmetabolized folic acid) se acumula en sangre y compite con el folato natural por los receptores de transporte, pero sin aportar ningún beneficio (9,13,14).

5. Cómo el Ácido Fólico Sintético Daña el Cerebro en Desarrollo

5.1. Competencia por el transporte

El ácido fólico sintético se une al receptor FRα con una afinidad 10 a 100 veces mayor que el folato natural (13,14). Esto significa que el ácido fólico sintético sin procesar (UMFA) ocupa los receptores, bloquea el paso del folato natural y, una vez unido, se libera muy lentamente. Parte del receptor termina siendo destruido junto con el ácido fólico sintético en los lisosomas celulares, reduciendo permanentemente la capacidad de transporte (13,14,22).

Es como un torniquete de entrada al cerebro. El folato natural es el que tiene la entrada válida. El ácido fólico sintético se queda atascado en el torniquete.

5.2. Hambre en medio de la abundancia

Los análisis de sangre pueden mostrar niveles normales o incluso altos de folato total, pero si la mayor parte es ácido fólico sintético sin procesar, el cerebro está pasando hambre. Los autores llaman a esto «inanición en medio de la abundancia» (63). El cerebro del feto no puede fabricar su propio 5-MTHF; dependen completamente de lo que le llegue desde la madre a través de la placenta (22).

5.3. Acumulación de ácido fólico no procesado (UMFA)

La acumulación de UMFA no es un problema teórico. En estudios de población estadounidense, entre el 38% y el 42% de los adultos tenían UMFA detectable en sangre incluso después de 10 horas de ayuno (38). En la sangre de cordón umbilical de recién nacidos, el UMFA puede representar del 10% al 20% del folato total medido (32,65).

Los bebés alimentados con fórmula reciben entre 2 y 4 veces más folato por kilo de peso que los bebés amamantados —y casi todo en forma de ácido fólico sintético—, pudiendo llegar a 5 veces más en los límites superiores de fortificación permitidos (99,100).

La seguridad de las vacunas contra la hepatitis B que se administran a los recién nacidos no se ha probado en un solo ensayo clínico controlado aleatorio con placebo inerte como se manifiesta en los propios prospectos y tiene sobredosis de aluminio neurotóxico. Este compendio de estudios de expertos, contiene la suficiente evidencia para que los padres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir que su hijos sean intoxicados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. Descargar libro click aqui

6. El Modelo de los Tres Factores: Capacidad, Carga y Desencadenante

Los autores organizan su hipótesis usando un marco llamado CLT por sus siglas en inglés: Capacidad (Capacity), Carga (Load) y Desencadenante (Trigger) (29,30).

6.1. Capacidad: Tu genética te hace más o menos vulnerable

Algunas personas nacen con variantes genéticas que las hacen más vulnerables:

Variante MTHFR C677T: Reduce la actividad de la enzima MTHFR entre un 30% y un 70% (36). Las personas con esta variante ya tienen dificultades para producir 5-MTHF. Si además consumen ácido fólico sintético, el doble golpe es devastador. Los metaanálisis muestran una asociación modesta pero consistente entre esta variante y el autismo, con un odds ratio de aproximadamente 1.2 a 1.4 (3,4).

Variante DHFR (deleción de 19 pares de bases): Afecta la eficiencia de la enzima que procesa el ácido fólico sintético. Las personas con dos copias de esta variante tenían un 47% de prevalencia de UMFA alto cuando consumían más de 500 microgramos diarios de ácido fólico sintético, comparado con 21-24% en otros genotipos (7). Un estudio pequeño encontró aproximadamente 2.7 veces más probabilidad de autismo asociada a esta variante (8).

Mutaciones en FOLR1: En el extremo más grave, las personas que nacen sin receptores FRα funcionales desarrollan deficiencia cerebral de folato con consecuencias neurológicas severas que a menudo incluyen rasgos autistas (1,2).

6.2. Carga: Lo que introduces en tu cuerpo

La carga se refiere a las presiones externas sostenidas que dificultan la entrega de folato al cerebro:

  • Ácido fólico sintético en suplementos prenatales, harinas fortificadas y cereales
  • Leche de fórmula fortificada con ácido fólico sintético
  • Medicamentos que interfieren con el metabolismo del folato (valproato, metformina, paracetamol)
  • Autoanticuerpos FRAA que bloquean los receptores de folato

6.3. Desencadenante: Lo que prende la mecha

El desencadenante es el evento que convierte la vulnerabilidad en enfermedad:

  • Infecciones maternas durante el embarazo, especialmente con fiebre (86)
  • Adyuvantes de vacunas, que actúan como amplificadores inmunes no específicos (26,27). Los individuos genéticamente predispuestos y ya presensibilizados, estos adyuvantes podrían actuar como desencadenantes próximos que coinciden temporalmente con la aparición de síntomas (26-28)
  • Estrés metabólico (obesidad, diabetes)

7. El Ataque Autoinmune: Cuando tu Cuerpo se Vuelve Contra el Transporte de Folato

7.1. ¿Qué son los autoanticuerpos contra el receptor de folato (FRAA)?

Son anticuerpos que el sistema inmune produce por error contra los propios receptores FRα del cuerpo. Estos anticuerpos bloquean el transporte de folato al cerebro y a través de la placenta. Hay dos tipos:

  • Anticuerpos bloqueantes: impiden directamente que el folato se una al receptor. Son los más dañinos (77).
  • Anticuerpos de unión: se adhieren al receptor en otros sitios sin bloquear directamente el transporte, pero su presencia se asocia frecuentemente con los bloqueantes (20,63).

7.2. ¿Cómo se forman estos autoanticuerpos?

Los autores proponen tres vías convergentes:

Primera vía — El ácido fólico sintético como hapteno: Un hapteno es una molécula pequeña que por sí sola no provoca respuesta inmune, pero que al unirse a una proteína del cuerpo forma un complejo que el sistema inmune reconoce como extraño y ataca. Los autores sugieren que el ácido fólico sintético podría actuar como hapteno al unirse al receptor FRα, creando el blanco perfecto para un ataque autoinmune (65).

Existe un precedente preocupante: el tratamiento con dosis altas de vitamina B12 sintética (hidroxocobalamina) indujo autoanticuerpos contra las proteínas transportadoras de B12 en 7 de 32 pacientes, y la producción de anticuerpos disminuyó al suspender el tratamiento (66). Otras sustancias como el oro, el mercurio, el berilio y ciertos fármacos también pueden desencadenar reacciones autoinmunes (68-70). En algunos casos, la enfermedad autoinmune persiste incluso después de eliminar el agente desencadenante, lo que sugiere una ruptura permanente de la tolerancia inmune (71).

Segunda vía — Disrupción inmune a través del receptor FRβ: El ácido fólico sintético también se une con alta afinidad al receptor de folato beta (FRβ), que está en células mieloides del sistema inmune (13,72). Investigaciones recientes han revelado que FRβ funciona como un punto de control inmune que, cuando se activa, suprime las respuestas de células T mediante la producción de óxido nítrico (73-75). Si el ácido fólico sintético mantiene este punto de control permanentemente activado, se crea un estado de inmunosupresión local que podría bajar el umbral para romper la tolerancia inmune contra otros antígenos (75).

Tercera vía — Mimetismo molecular con proteínas de leche de vaca: Las proteínas de la leche bovina tienen regiones que se parecen mucho al receptor FRα humano. El sistema inmune, al atacar estas proteínas, puede terminar atacando también los receptores de folato por error (63).

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7.3. La leche de vaca como posible desencadenante

Este punto es especialmente relevante porque conecta dos exposiciones que suelen ocurrir juntas: ácido fólico sintético y proteína de leche de vaca. Los autores señalan que:

  • Las dietas libres de leche reducen los títulos de anticuerpos bloqueantes y restauran el folato en líquido cefalorraquídeo en niños con deficiencia cerebral de folato (63).
  • Los cereales de desayuno fortificados —un alimento típico de la infancia— combinan harina enriquecida con ácido fólico sintético y leche de vaca en el mismo plato, creando una tormenta perfecta.

8. ¿Por Qué la Leche de Fórmula es un Problema Especial?

La leche materna contiene aproximadamente 80-85 microgramos por litro de folato, mayoritariamente en forma de 5-MTHF natural (97). La leche de fórmula infantil está fortificada con ácido fólico sintético dentro de rangos regulados por autoridades como la EFSA y el Codex Alimentarius, resultando en que los bebés alimentados con fórmula reciben entre 2 y 4 veces más folato por kilo de peso corporal que los bebés amamantados —y en los límites superiores de fortificación permitidos, hasta aproximadamente 5 veces más (99,100).

Además, la fórmula expone simultáneamente al bebé a:

  1. Ácido fólico sintético en dosis altas
  2. Proteínas de leche de vaca que pueden desencadenar la producción de autoanticuerpos FRAA

Un ensayo clínico aleatorizado demostró que al sustituir el ácido fólico sintético por L-5-MTHF (la forma natural) en la leche de fórmula, los bebés tenían niveles mucho más bajos de UMFA en sangre y mejores reservas de folato en el cuerpo (59). Dicho de forma sencilla: si simplemente se cambiara la forma química del folato en la fórmula, el problema del UMFA desaparecería.

Estudios demuestran que la lactancia materna exclusiva se asocia con una reducción del 76% en el riesgo de autismo y no amamantar se asocia con un 81% más de probabilidad de autismo (95,96).

Los efectos secundarios de la vacuna contra el Sarampión, Rubeola y Paperas, SRP (MMR en EE.UU.) incluyen convulsiones, que ocurren en aproximadamente 1 de cada 640 niños vacunados, aproximadamente 5 veces más frecuentemente que las convulsiones por infección de sarampión, sepa como eximir a sus hijos de esta vacuna. Este compendio de estudios de expertos, contiene la suficiente evidencia para que los padres puedan presentar a sus médicos y abogados y prevenir que su hijos sean intoxicados con vacunas que no tienen los suficientes estudios de seguridad como corresponde. Tambien sirve para educar a los médicos sin pensamiento crítico. Descargar libro click aqui

9. Medicamentos que Aumentan el Riesgo

9.1. Paracetamol (acetaminofén, Tylenol)

El paracetamol merece atención especial por ser el analgésico más consumido durante el embarazo:

Mecanismo de daño: El paracetamol se elimina del cuerpo consumiendo glutatión, el principal antioxidante celular. El glutatión es esencial para reciclar el folato y para la metilación (49). Los niños con autismo ya muestran niveles reducidos de glutatión y alteraciones en el equilibrio redox (36,49). El cerebro en desarrollo es especialmente vulnerable porque tiene niveles bajos de glutatión y enzimas de desintoxicación inmaduras (37,47).

Evidencia epidemiológica: Los estudios que utilizan biomarcadores (medición directa en sangre de cordón umbilical o meconio) encuentran consistentemente asociaciones entre la exposición prenatal al paracetamol y el autismo o TDAH (52,53). Varios estudios muestran una relación dosis-respuesta: a mayor exposición acumulada, mayor riesgo (52,55). El momento de exposición también importa: el tercer trimestre del embarazo y el primer año de vida parecen ser las ventanas más críticas (56,57). Una evaluación sistemática reciente concluyó que los estudios con diseños más rigurosos y mejor ajuste de factores de confusión tienden a reportar asociaciones (54).

9.2. Valproato

El valproato (ácido valproico, Depakine) es un antiepiléptico y estabilizador del ánimo. Interfiere con el metabolismo del folato por múltiples mecanismos: inhibe la producción de unidades de carbono en la mitocondria, eleva la homocisteína reduciendo la capacidad de metilación y actúa como inhibidor de histona deacetilasas, alterando la expresión génica (44-46).

La exposición prenatal al valproato se asocia con un riesgo de autismo entre 3 y 5 veces mayor en estudios de cohortes grandes (5,6).

9.3. Metformina

La metformina, usada para diabetes gestacional y síndrome de ovario poliquístico, inhibe el complejo I mitocondrial y puede reducir el flujo de unidades de carbono desde la mitocondria hacia las vías de síntesis de purinas y metilación (40-43). La evidencia sobre su asociación con autismo es inconsistente hasta la fecha.

10. Factores que Amplifican el Daño

10.1. Obesidad y diabetes materna

Ambas condiciones aumentan el estrés oxidativo y la inflamación sistémica. La homocisteinilación (modificación de proteínas por homocisteína elevada) puede generar neoantígenos —proteínas alteradas que el sistema inmune reconoce como extrañas— añadiendo carga al sistema (89,90). También aumentan el riesgo de parto prematuro, que a su vez es un factor de riesgo independiente para autismo y conlleva mayor exposición a leche de fórmula por la inmadurez del reflejo de succión del prematuro (91,102,103).

10.2. Falta de omega-3 y exceso de omega-6

El receptor FRα está anclado a la membrana celular mediante un ancla de GPI (glicosilfosfatidilinositol). La fluidez de esta membrana —y por tanto la eficiencia con que el receptor captura y transporta folato— depende del equilibrio entre ácidos grasos omega-6 y omega-3 (105,106). Una dieta con exceso de omega-6 (aceites vegetales refinados, alimentos procesados) y deficiencia de omega-3 rigidiza las membranas y podría dificultar el reciclaje del receptor FRα (106). Estudios prospectivos han encontrado asociación entre una ingesta materna baja de ácido linoleico y mayor riesgo de autismo en la descendencia (107,108).

10.3. Inositol insuficiente

El inositol es un componente esencial del ancla GPI que sujeta el receptor FRα a la membrana celular (110). Sin suficiente inositol, los receptores no se anclan correctamente. Defectos genéticos raros en la síntesis del ancla GPI causan síndromes neurológicos graves que frecuentemente incluyen rasgos autistas (111,112). Estudios de espectroscopia por resonancia magnética muestran niveles alterados de mio-inositol en el cerebro de personas con autismo (113).

10.4. Problemas mitocondriales

La disfunción mitocondrial es frecuente en subgrupos de niños con autismo. La alteración del metabolismo del folato crea un círculo vicioso: la deficiencia de nucleótidos y el desequilibrio redox comprometen la replicación y reparación del ADN mitocondrial, generando insuficiencia mitocondrial secundaria (114-116). Datos experimentales sugieren que el exceso de ácido fólico sintético puede inducir inestabilidad genómica, lo cual es consistente con estrés oxidativo secundario (116).

10.5. Alteraciones de la microbiota intestinal

Las bacterias intestinales producen folatos naturales y también metabolizan el ácido fólico sintético. Cuando el consumo de ácido fólico sintético supera la capacidad de procesamiento, el UMFA circulante puede entrar al intestino y alterar la composición de la microbiota, reduciendo las bacterias comensales que sintetizan folatos beneficiosos (117-119). Esto crea un bucle de retroalimentación negativa: menos producción bacteriana de folato natural significa menos disponibilidad para el huésped, y la inflamación derivada de la disbiosis puede actuar como desencadenante inmune adicional.

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11. ¿Qué Partes del Cerebro se Dañan Más?

Los autores hacen una predicción neuroanatómica muy concreta basada en cómo llega el folato al cerebro. Dado que el folato entra a través del líquido cefalorraquídeo, las regiones cerebrales más vulnerables serán aquellas que estén:

  1. Más lejos de las fuentes de líquido cefalorraquídeo
  2. Con mayor demanda metabólica durante el desarrollo

Esto apunta a (120):

  • Corteza de asociación frontoparietal: regiones responsables del control ejecutivo, la atención y la planificación
  • Ganglios basales: implicados en el control motor y la integración sensoriomotora
  • Tractos largos de sustancia blanca: las autopistas de conexión entre regiones cerebrales distantes
  • Hemisferios cerebelosos alejados del cuarto ventrículo: regiones del cerebelo implicadas en funciones cognitivas y no solo motoras

En casos de autismo regresivo (cuando el niño pierde habilidades ya adquiridas), los autores predicen que las regiones que maduran más tarde —redes de asociación frontotemporal y sustancia blanca periventricular— serían las más afectadas, lo que explicaría el estancamiento del lenguaje con déficits ejecutivos y sociales.

12. Predicciones del Estudio: Cómo se Podría Comprobar o Refutar la Hipótesis

Los autores no se limitan a especular. Proponen predicciones concretas que permitirían verificar o refutar su hipótesis:

Predicción 1 — Secuencia temporal: Si el ácido fólico sintético causa los autoanticuerpos FRAA, estos deberían aparecer después de períodos de alta exposición. Estudios prospectivos que midan repetidamente UMFA y FRAA a lo largo del tiempo en madres y bebés, controlando por genotipo MTHFR, podrían confirmarlo o descartarlo. La ausencia de correspondencia temporal refutaría la hipótesis.

Predicción 2 — Reversibilidad: Sustituir el ácido fólico sintético por 5-MTHF (la forma natural) en la leche de fórmula debería reducir el UMFA circulante y, donde estén presentes, los autoanticuerpos FRAA. Un ensayo aleatorizado en bebés prematuros (los más expuestos a fórmula y los más vulnerables) sería una prueba decisiva.

Predicción 3 — Interacción genética: Las variantes genéticas en MTHFR, DHFR o FOLR1 deberían modificar el efecto de la exposición al ácido fólico sintético. En estudios de cohortes estratificados por genotipo, la exposición debería conferir mayor riesgo en quienes tienen variantes de función reducida.

Predicción 4 — Disregulación inmune mieloide: Si la vía del receptor FRβ está activa, la exposición alta a ácido fólico sintético debería correlacionarse con biomarcadores de inmunosupresión mediada por células mieloides. La sustitución por folato reducido debería normalizar estos marcadores.

13. Conclusión

El estudio de Craig y Kelly propone una explicación biológicamente coherente para otro de los factores que causan autismo: ¿por qué los estudios muestran tanto que la deficiencia de folato como el exceso de ácido fólico sintético aumentan el riesgo?

La respuesta, según los autores, es que ambos extremos producen el mismo resultado: el cerebro en desarrollo no recibe suficiente folato utilizable en el momento que lo necesita.

En el caso de la deficiencia, la razón es obvia: no hay suficiente materia prima. En el caso del exceso de ácido fólico sintético, la razón es más insidiosa: la forma sintética satura la maquinaria de procesamiento, compite con el folato natural por los receptores de transporte, potencialmente desencadena un ataque autoinmune contra esos mismos receptores, y además puede alterar la regulación inmune a través del receptor FRβ.

Los propios autores reconocen que el autismo tiene múltiples etiologías— pero identifica un subgrupo mecanísticamente definido y potencialmente tratable.

Niveles de ácido fólico sintético y vitamina B12 en embarazadas y riesgo de autismo

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14. Referencias

  1. Steinfeld R, Grapp M, Kraetzner R, Dreha-Kulaczewski S, Helms G, Dechent P, et al. Folate receptor alpha defect causes cerebral folate transport deficiency: a treatable neurodegenerative disorder associated with disturbed myelin metabolism. Am J Hum Genet. 2009;85(3):354-63.
  2. Grapp M, Just IA, Linnankivi T, Wolf P, Lücke T, Häusler M, et al. Molecular characterization of folate receptor 1 mutations delineates cerebral folate transport deficiency. Brain. 2012;135(Pt 7):2022-31.
  3. Pu D, Shen Y, Wu J. Association between MTHFR gene polymorphisms and the risk of autism spectrum disorders: a meta-analysis. Autism Res. 2013;6(5):384-92.
  4. Li Y, Qiu S, Shi J, Guo Y, Li Z, Cheng Y, et al. Association between MTHFR C677T/A1298C and susceptibility to autism spectrum disorders: a meta-analysis. BMC Pediatr. 2020;20(1):449.
  5. Christensen J, Grønborg TK, Sørensen MJ, Schendel D, Parner ET, Pedersen LH, et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013;309(16):1696-703.
  6. Veroniki AA, Rios P, Cogo E, Straus SE, Finkelstein Y, Kealey R, et al. Comparative safety of antiepileptic drugs for neurological development in children exposed during pregnancy and breast feeding: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2017;7(7):e017248.
  7. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, Jacques PF, D’Agostino R, Selhub J. A 19-base pair deletion polymorphism in dihydrofolate reductase is associated with increased unmetabolized folic acid in plasma and decreased red blood cell folate. J Nutr. 2008;138(12):2323-7.
  8. Adams M, Lucock M, Stuart J, Fardell S, Baker K, Ng X. Preliminary evidence for involvement of the folate gene polymorphism 19bp deletion-DHFR in occurrence of autism. Neurosci Lett. 2007;422(1):24-9.
  9. Bailey SW, Ayling JE. The extremely slow and variable activity of dihydrofolate reductase in human liver and its implications for high folic acid intake. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(36):15424-9.
  10. Chen C, Ke J, Zhou XE, Yi W, Brunzelle JS, Li J, et al. Structural basis for molecular recognition of folic acid by folate receptors. Nature. 2013;500(7463):486-9.
  11. Wibowo AS, Singh M, Reeder KM, Carter JJ, Kovach AR, Meng W, et al. Structures of human folate receptors reveal biological trafficking states and diversity in folate and antifolate recognition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(38):15180-8.
  12. Frye RE, Sequeira JM, Quadros EV, James SJ, Rossignol DA. Cerebral folate receptor autoantibodies in autism spectrum disorder. Mol Psychiatry. 2013;18(3):369-81.
  13. Rossignol DA, Frye RE. Cerebral folate deficiency, folate receptor alpha autoantibodies and leucovorin (folinic acid) treatment in autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. J Pers Med. 2021;11(11):1141.
  14. Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV. Folate receptor alpha autoantibodies in autism spectrum disorders: Diagnosis, treatment and prevention. J Pers Med. 2021;11(8):710.
  15. Frye RE, Slattery J, Delhey L, Furgerson B, Strickland T, Tippett M, et al. Folinic acid improves verbal communication in children with autism and language impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Mol Psychiatry. 2018;23(2):247-56.
  16. Panda PK, Sharawat IK, Saha S, Gupta D, Palayullakandi A, Meena K. Efficacy of oral folinic acid supplementation in children with autism spectrum disorder: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Eur J Pediatr. 2024;183(11):4827-35.
  17. De Gregorio E, Tritto E, Rappuoli R. Alum adjuvanticity: unraveling a century old mystery. Eur J Immunol. 2008;38(8):2068-71.
  18. Marrack P, McKee AS, Munks MW. Towards an understanding of the adjuvant action of aluminium. Nat Rev Immunol. 2009;9(4):287-93.
  19. Taylor LE, Swerdfeger AL, Eslick GD. Vaccines are not associated with autism: an evidence-based meta-analysis of case-control and cohort studies. Vaccine. 2014;32(29):3623-9.
  20. Rothman KJ. Causes. Am J Epidemiol. 1976;104(6):587-92.
  21. Rothman KJ, Greenland S. Causation and causal inference in epidemiology. Am J Public Health. 2005;95 Suppl 1:S144-50.
  22. Ramaekers VT, Blau N, Sequeira JM, Nassogne MC, Quadros EV. Folate receptor

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Mas bibliografía

  • 1.De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, Uh SH, Lowry RB, Sibbald B, et al. Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada. N Engl J Med. 2007;357(2):135-42. 10.1056/NEJMoa067103
  • 2.Food and Drug Administration. FDA-approved drug products – NDA 006800, Paradione (paramethadione). AbbVie Inc. [cited 2025 Sep]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process
  • 3.Food and Drug Administration. FDA-approved drug products – NDA 005856, Tridione (trimethadione). AbbVie Inc. [cited 2025 Sep]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process
  • 4.Independent Medicines and Medical Devices Safety Review (IMMDSR). Sodium valproate timeline – key events (Annex C). In: First do no harm – The report of the Independent Medicines and Medical Devices Safety Review. London: IMMDSR; 2020. [cited 2025 Sep]. Available from: https://www.immdsreview.org.uk/downloads/Annexes/Annex-C-Valproate-timeline.pdf
  • 5.Health Canada. Recall of two valproic acid drugs, Depakene 500 mg and ratio-VALPROIC 500 mg. Health Canada News Release. 2007 May 28. [cited 2025 Sep] Available from: https://www.canada.ca/en/news/archive/2007/05/recall-two-valproic-acid-drugs-depakene-500-mg-ratio-valproic-500-mg.html
  • 6.King PB, Lie RT, Irgens LM. Spina bifida and cleft lip among newborns of Norwegian women with epilepsy: changes related to the use of anticonvulsants. Am J Public Health. 1996;86(10):1454-6. Doi: https://doi.org/10.2105/AJPH.86.10.1454
  • 7.German J, Ehlers KH, Kowal A, De George FV, Engle MA, Passarge E. Possible teratogenicity of trimethadione and paramethadione. Lancet. 1970;2(7666):261-2. Doi: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(70)92608-5
  • 8.Zackai EH, Mellman WJ, Neiderer B, Hanson JW. The fetal trimethadione syndrome. J Pediatr. 1975;87(2):280-4. doi: 10.1016/s0022-3476(75)80603-2
  • 9.Food and Drug Administration. Schering Corp, et al. Withdrawal of approval of 92 new drug applications and 49 abbreviated new drug applications. Fed Regist. 2004;69(87):25124-30. Available from: https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2004-05-05/pdf/04-10194.pdf
  • 10.Caplan A, Teagarden JR, Bacher HP, Jarvis MF. A patient-centric model for discontinuation of a single-sourced approved drug. Clin Pharmacol Ther. 2019;106(3):494-7. doi: https://doi.org/10.1002/cpt.1411
  • 11.Goossens JF, Thuru X, Bailly C. Properties and reactivity of the folic acid and folate photoproduct 6-formylpterin. Free Radic Biol Med. 2021; 169:386-95. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.05.002
  • 12.Menezo Y, Elder K, Clement A, Clement P. Folic acid, folinic acid, 5-methyltetrahydrofolate supplementation for mutations that affect epigenesis through the folate and one-carbon cycles. Biomolecules. 2022;12(2):197. doi: https://doi.org/10.3390/biom12020197
  • 13.Steindal AH, Tam TT, Lu XY, Juzeniene A, Moan J. 5-Methyltetrahydrofolate is photosensitive in the presence of riboflavin. Photochem Photobiol Sci. 2008;7(7):814-8. doi: https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.2006.tb09826.x
  • 14.Mason, J.B., & Selhub, J.Folate-binding protein and the absorption of folic acid in the small intestine of the suckling rat. The American journal of clinical nutrition,1988 48 3, 620-5. doi: https://doi.org/10.1093/ajcn/48.3.620
  • 15.Sweeney MR, McPartlin J, Weir DG, Scott JM. Folic acid fortification and public health: report of unmetabolised folic acid in cord blood. Br J Nutr. 2005;94(6):727-30. doi: 10.1079/bjn20051572
  • 16.Lucock M, Yates Z. Folic acid fortification: a double-edged sword. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(6):555-64. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833192bc
  • 17.Troen AM, et al. Unmetabolized folic acid in plasma is associated with reduced natural killer cell cytotoxicity among postmenopausal women. J Nutr. 2006;136(1):189-94. doi: 10.1093/jn/136.1.189
  • 18.Pfeiffer CM, Sternberg MR, Fazili Z, Yetley EA, Lacher DA, Bailey RL, et al. Unmetabolized folic acid is detected in nearly all serum samples from US children, adolescents, and adults. J Nutr. 2015;145(3):520-31. doi: 10.3945/jn.114.201210
  • 19.Ondičová M, Irwin RE, Thursby SJ, Hilman L, Caffrey A, Cassidy T, et al. Folic acid intervention during pregnancy alters DNA methylation, affecting neural target genes through two distinct mechanisms. Clin Epigenetics. 2022;14(1):53. doi: https://doi.org/10.1186/s13148-022-01282-y
  • 20.Padmanabhan N, Menelaou K, Gao J, Anderson A, Blake GET, Li T, et al. Abnormal folate metabolism causes age-, sex- and parent-of-origin-specific haematological defects in mice. J Physiol. 2018;596(18):4341-60. doi: 10.1113/JP276419
  • 21.Blake GET, Zhao X, Yung HW, et al. Defective folate metabolism causes germline epigenetic instability and distinguishes Hira as a phenotype inheritance biomarker. Nat Commun. 2021; 12:3714. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24036-5
  • 22.Kok DE, Dhonukshe-Rutten RA, Lute C, Heil SG, Uitterlinden AG, van der Velde N, et al. The effects of long-term daily folic acid and vitamin B12 supplementation on genome-wide DNA methylation in elderly subjects. Clin Epigenetics. 2015; 7:121. doi: https://doi.org/10.1186/s13148-015-0154-5
  • 23.Zsigrai S, Kalmár A, Barták BK, Nagy ZB, Szigeti KA, Valcz G, et al. Folic acid treatment directly influences the genetic and epigenetic regulation along with the associated cellular maintenance processes of HT-29 and SW480 colorectal cancer cell lines. Cancers (Basel). 2022;14(7):1820. doi: 10.3390/cancers14071820
  • 24.Vuik FE, Nieuwenburg SA, Bardou M, Lansdorp-Vogelaar I, Dinis-Ribeiro M, Bento MJ, et al. Increasing incidence of colorectal cancer in young adults in Europe over the last 25 years. Gut. 2019;68(10):1820-6. doi: 10.1136/gutjnl-2018-317592
  • 25.Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(6):438-51. doi: 10.3322/caac.21551
  • 26.Araghi M, Soerjomataram I, Bardot A, Ferlay J, Cabasag CJ, Morrison DS, et al. Changes in colorectal cancer incidence in seven high-income countries: a population-based study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(7):511-8. doi:10.1016/S2468-1253(19)30147-5. Erratum in: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(8):e8. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30147-5
  • 27.Ahnen DJ, Wade SW, Jones WF, Sifri R, Mendoza Silveiras J, Greenamyer J, et al. The increasing incidence of young-onset colorectal cancer: a call to action. Mayo Clin Proc. 2014;89(2):216-24. doi: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2013.09.006
  • 28.Tio M, Andrici J, Cox M, Eslick G. Folate intake and the risk of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2014;17(3):213-9. doi: https://doi.org/10.1038/pcan.2014.16
  • 29.Figueiredo JC, Grau MV, Haile RW, Sandler RS, Summers RW, Bresalier RS, et al. Folic acid and risk of prostate cancer: results from a randomized clinical trial. J Natl Cancer Inst. 2009;101(6):432-5. doi: 10.1093/jnci/djp019
  • 30.Cancer Research UK. Prostate cancer statistics [Internet]. London: Cancer Research UK; 2023. Available from: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/prostate-cancer/prostate-cancer-stats0
  • 31.American Cancer Society. Cancer facts & figures 2025. Atlanta: American Cancer Society; 2025. Available from: https://www.cancer.org/cancer/types/prostate-cancer/about/key-statistics.html
  • 32.Quinn E, et al. Global heterogeneity in folic acid fortification policies and implications for prevention of neural tube defects and stroke: a systematic review. Lancet Glob Health. 2023;11(9):e1410-20. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102366
  • 33.Committee on Medical Aspects of Food and Nutrition Policy. Folic acid and the prevention of disease. Report on Health and Social Subjects No. 50. London: The Stationery Office; 2000. [cited 2025 Sep] Available from: https://www.gov.uk/government/publications/coma-reports
  • 34.UK Government. Birth defects prevented by fortifying flour with folic acid. London: UK Government; 2024 Nov 14. Press release. [cited 2025 Sep]. Available from: https://www.gov.uk/government/news/birth-defects-prevented-by-fortifying-flour-with-folic-acid?utm
  • 35.Broughan JM, Wreyford B, Martin D, Melis G, Randall K, Obaro E, et al. Prevalence of neural tube defects in England prior to the mandatory fortification of non-wholemeal wheat flour with folic acid: a population-based cohort study. Arch Dis Child. 2024;109(2):106-12. doi: 10.1136/archdischild-2023-325856
  • 36.Kirolos A, Vieira R, Calvert C, Griffiths E, Wood R. Trends in neural tube defects in Scotland 2000-2021 prior to the introduction of mandatory folic acid fortification of non-wholemeal wheat flour: a population-based study. Arch Dis Child. 2025 Mar 17 [Epub ahead of print]. Available from: https://adc.bmj.com/content/early/2025/05/24/archdischild-2024-328295
  • 37.Kirke PN, Molloy AM, Daly LE, Burke H, Weir DG, Scott JM. Maternal plasma folate and vitamin B12 are independent risk factors for neural tube defects. QJM. 1993;86(11):703-8. doi: https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.qjmed.a068749
  • 38.Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, et al. Maternal vitamin B12 status and risk of neural tube defects in a population with high neural tube defect prevalence and no folic acid fortification. Pediatrics. 2009;123(3):917-23. doi: 10.1542/peds.2008-1173
  • 39.Tang KF, Li YL, Wang HY. Quantitative assessment of maternal biomarkers related to one-carbon metabolism and neural tube defects. Sci Rep. 2015; 5:8510. doi: https://doi.org/10.1038/srep08510
  • 40.Gupta R, Kumari P, Pandey S, Joshi D, Sharma S, Prasad S, et al. Homocysteine and vitamin B12: other causes of neural tube defects in Eastern Uttar Pradesh and Western Bihar. Neurol India. 2018;66(4):1016-9. doi: 10.4103/0028-3886.236968 Available at: https://journals.lww.com/neur/fulltext/2018/66040/homocysteine_and_vitamin_b12__other_causes_of.21.aspx
  • 41.Miller JW, Smith A, Troen AM, Mason JB, Jacques PF, Selhub J. Excess folic acid and vitamin B12 deficiency: clinical implications? Food Nutr Bull. 2024;45(1 Suppl):S67-72. doi: 10.1177/03795721241229503
  • 42.Nie L, Liu X, Li X, Ren Z, Cheng X, Wu Y, et al. Beyond folate: the emerging role of maternal vitamin B12 in neural tube defects. J Dev Orig Health Dis. 2025;16(2):187-95. doi: https://doi.org/10.3390/nu17122040
  • 43.Li Y, Qiu S, Shi J, Guo Y, Li Z, Cheng Y, et al. Association between MTHFR C677T/A1298C and susceptibility to autism spectrum disorders: a meta-analysis. Sci Rep. 2020; 10:1264. doi: 10.1186/s12887-020-02330-3
  • 44. Moll S, Varga EA. Homocysteine and MTHFR mutations. Circulation. 2015;132(1):e6-9. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013311
  • 45.Tomita LY, D’Almeida V, Mann Prado JC. Polymorphisms in genes involved in folate metabolism modify the association of dietary and circulating folate and vitamin B6 with cervical neoplasia. J Nutr. 2013;143(12):2007-14. doi: 10.3945/jn.113.182212
  • 46.Valera-Gran D, Navarrete-Muñoz EM, Garcia de la Hera M, Fernandez-Somoano A, Tardon A, et al. Effect of maternal high dosages of folic acid supplements on neurocognitive development in children at 4–5 y of age: the prospective birth cohort Infancia y Medio Ambiente (INMA) study. Am J Clin Nutr. 2017;106(3):878-87. doi: 10.3945/ajcn.117.152769
  • 47.Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive test performance in American seniors. Am J Clin Nutr. 2010;91(6):1733-44. doi: 10.3945/ajcn.2009.28671 Erratum in: Am J Clin Nutr. 2010;92(4):1002
  • 48.Wu YL, Yang HY, Ding XX, Zhao X, Chen J, Bi P, et al. Association between methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and epilepsy susceptibility: a meta-analysis. Seizure. 2014;23(6):411-6. doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.06.015
  • 49.Sarecka-Hujar B. Is there a relation between 677C>T polymorphism in the MTHFR gene and the susceptibility to epilepsy in young patients? A meta-analysis. Brain Sci. 2021;11(10):1327. doi: https://doi.org/10.3390/brainsci11101327
  • 50.Zou XH, Wu Y, Zhuang JJ, Fei GJ, Zhai L, Guo XY. Association between MTHFR gene polymorphisms and response to antiepileptic drugs in epilepsy patients: a meta-analysis. BMC Neurol. 2022;22(1):158. doi: 10.1684/epd.2022.1470
  • 51.Al-Eitan LN, Al-Dalalah IM, Mustafa MM, Alghamdi MA, Elshammari AK, Khreisat WH, et al. Effects of MTHFR and ABCC2 gene polymorphisms on antiepileptic drug responsiveness in Jordanian epileptic patients. Pharmgenomics Pers Med. 2019; 12:87-95. doi: 10.2147/PGPM.S211490
  • 52.Munisamy M, Al-Gahtany M, Tripathi M, Subbiah V. Impact of MTHFR (C677T) gene polymorphism on antiepileptic drug monotherapy in North Indian epileptic population. Ann Saudi Med. 2015;35(1):51-7. doi: 10.5144/0256-4947.2015.51
  • 53.Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, et al. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011
  • 54.Ansari R, Mahta A, Mallack E, Luo JJ. Hyperhomocysteinemia and neurologic disorders: a review. J Clin Neurol. 2014;10(4):281-8. doi: 10.3988/jcn.2014.10.4.281
  • 55.Díaz-Arrastia R. Homocysteine and neurologic disease. Arch Neurol. 2000;57(10):1422-7. doi: 10.1001/archneur.57.10.1422
  • 56.Cappuccio G, Cozzolino C, Frisso G, Romanelli R, Parenti G, D’Amico A, et al. Pearls & oy-sters: familial epileptic encephalopathy due to methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Neurology. 2014;83(3): e41-4. doi: https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000000591
  • 57.Graydon JS, Claudio K, Baker S, Kocherla M, Ferreira M, Roche-Lima A, et al. Ethnogeographic prevalence and implications of the 677C>T and 1298A>C MTHFR polymorphisms in US primary care populations. Biomark Med. 2019;13(8):649-61. Doi: 10.2217/bmm-2018-0392
  • 58.Binia A, Contreras AV, Canizales-Quinteros S, Alonzo VA, Tejero ME, Silva-Zolezzi I. Geographical and ethnic distribution of single nucleotide polymorphisms within genes of the folate/homocysteine pathway metabolism. Genes Nutr. 2014;9(5):421. doi: https://doi.org/10.1007/s12263-014-0421-7
  • 59.Williams J, Mai CT, Mulinare J, Isenburg J. Updated estimates of neural tube defects prevented by mandatory folic acid fortification — United States, 1999–2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5 Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25590678/
  • 60.Avachat C, Barry JM, Lyu X, Sherwin CM, Birnbaum AK. Management of anti-seizure medications during pregnancy: advancements in the past decade. Pharmaceutics. 2022;14(12):2733. doi: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14122733
  • 61.Gidal BE, Tamura T, Hammer A, Vuong A. Blood homocysteine, folate and vitamin B12 concentrations in patients with epilepsy receiving lamotrigine or sodium valproate for initial monotherapy. Epilepsy Res. 2005;64(3):161-6. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2005.03.005
  • 62.Pfeiffer CM, Caudill SP, Gunter EW, Osterloh J, Sampson EJ. Biochemical indicators of B vitamin status in the US population after folic acid fortification: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2000. Am J Clin Nutr. 2005;82(2):442-50. doi: 10.1093/ajcn.82.2.442
  • 63.Huang H.L., Zhou,H.,Wang, N., Yu, C-Y. Effects of antiepileptic drugs on serum folate and vitamin B12 levels: a meta-analysis. Biomedical Reports. 2016; 127:1-9. doi: https://doi.org/10.3892/br.2016.737
  • 64.Bjørk MH, Vegrim H, Alvestad S, et al. Pregnancy, folic acid, and antiseizure medication. Clin Epileptol. 2023; 36:203-11. doi: https://doi.org/10.1007/s10309-023-00602-3
  • 65.Husebye ESN, Gilhus NE, Riedel B, Spigset O, Daltveit AK, Bjørk MH. Plasma unmetabolized folic acid in pregnancy and risk of autistic traits and language impairment in antiseizure medication-exposed children of women with epilepsy. Am J Clin Nutr. 2021;114(1):296-305. doi: 10.1093/ajcn/nqab436
  • 66.Walker DI, Perry-Walker K, Finnell RH, Pennell KD, Tran V, May RC, et al. Metabolome-wide association of maternal folate and vitamin B12 with neural tube defects. Transl Res. 2019; 210:12-25. doi: 10.1016/j.taap.2018.12.001
  • 67.Abbott Laboratories. Form 10-K annual report for the fiscal year ending December 31, 2003. United States Securities and Exchange Commission; 2003. [cited 2025 Sep]. Available from: 4d474e86-4320-493c-ac9d-133860a506fa
  • 68.Legg T, Hatchard J, Gilmore AB. The science for profit model: how and why corporations influence science and the use of science in policy and practice. PLoS One. 2021;16(6): e0253272. doi: 10.1371/journal.pone.0253272
  • https://theneurotopiaproject.co.uk/rethinking-folic-acid-fortification-a-pharmacogenomic-and-policy-based-reappraisal-of-neural-tube-defect-trends/
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