viernes , 24 septiembre 2021

Alarma exagerada por las mutaciones del virus

Por el Dr. Michael Yeadon y Marc Girardot *

  • El Dr. Michael Yeadon es miembro del Consejo Asesor Científico, Pandemics Data (PANDA) y experto en Alergia y Respiratoria (A&R) Terapéutico / PhD en Bioquímica y Toxicología. Marc Girardot es miembro de PANDA y Senior Advisor en Biotech & Automotive / INSEAD MBA.

A medida que Covid-19 continúa propagándose, los científicos han descubierto una serie de mutaciones. Esto ha causado preocupación para muchos, quienes se preguntan si las vacunas continuarán ofreciendo eficacia y protección contra las variantes actuales y mutaciones potenciales en el futuro. Aquí, el Dr. Michael Yeadon y Marc Girardot de PANDA señalan que “las recientes tendencias a la baja en casos y hospitalizaciones en todo el mundo parecen indicar que el virus probablemente no ha mutado de ninguna manera que lo haga mucho más peligroso y que un sistema inmunológico saludable es muy capaz de hacer frente a estas nuevas formas del virus SARS-CoV-2″. A continuación, los autores detallan cómo funciona la inmunidad Covid-19 .

¿Qué tan amplia es la inmunidad contra Covid?

Es probable que el miedo a las mutaciones que se abren paso alrededor de los anticuerpos o las inyecciones esté fuera de lugar.

A medida que la epidemia de SARS-CoV-2 continúa en todo el mundo, han comenzado a aparecer muchas modificaciones genéticas en el virus. Estos están siendo secuenciados, analizados y monitoreados por muchos científicos. Este fenómeno bien conocido ocurre continuamente tanto para la influenza como para los coronavirus

Algunos virólogos evolutivos consideran que los virus “atenúan” o evolucionan hacia formas menos virulentas. Algunos sienten que las nuevas intervenciones farmacéuticas y no farmacéuticas , o circunstancias específicas, podrían interrumpir este proceso evolutivo y favorecer una variante más grave o amenazar la inmunidad adquirida.  

Las recientes tendencias a la baja  de los casos y hospitalizaciones en todo el mundo parecen indicar que el virus probablemente no ha mutado de ninguna manera que lo haga mucho más peligroso y que un sistema inmunológico saludable es muy capaz de lidiar con estas nuevas formas del SARS. -Virus CoV-2. De hecho, se ha demostrado que los pacientes se recuperan naturalmente en la mayoría de los casos, tal como lo hicieron con la forma original de Covid-19. La escasez de reinfecciones confirmadas por el virus, acompañadas de síntomas clínicos, a pesar de cientos de millones de infecciones durante el último año, es coherente con la falta de “escape inmunológico”. 

La inmunidad adquirida se basa fundamentalmente en el reconocimiento de una gran serie de marcadores proteicos de forma tridimensional denominados “epítopos”. Estos marcadores se forman a partir del código genético de un virus. Cuando un virus muta, puede dejar de expresar algunas de estas proteínas y en principio, triunfar sobre el arsenal inmunológico dirigido específicamente a ellas. Y, de hecho, si toda la inmunidad contra el SARS-CoV-2 se basara en uno o dos epítopos, y si esos marcadores cambiaran, la inmunidad se rompería mecánicamente.   

Pero el SARS-CoV-2 es un virus grande con aproximadamente 30.000 bases de ARN (10.000 aminoácidos). Actualmente, la mayor diferencia entre cualquier ‘variante mutante’ y la secuencia original de Wuhan se limita a 26 mutaciones de nucleótidos. La diversidad genómica de SARS-CoV-2 en circulación en diferentes continentes es bastante uniforme. Sabemos que la tasa de mutación en el SARS-CoV-2 es más lenta que en otros virus de ARN porque se beneficia de una enzima correctora que limita los errores de copia potencialmente letales. Hasta la fecha, estas mutaciones han provocado cambios en menos del 0,3% de toda la secuencia del virus. Por lo tanto, todas las variantes son actualmente un 99,7% similares a la secuencia viral original de Wuhan. 

Hasta la fecha, no hay evidencia científica sólida que demuestre que alguna de las variantes identificadas sea más transmisible o letal que la original. Por definición, las variantes son clínicamente idénticas. Una vez que hay una diferencia clínica, ha surgido una nueva “cepa” de virus. El conocimiento previo de la mutación viral muestra que generalmente evolucionan para volverse menos letales y más transmisibles . Esto optimiza sus posibilidades de propagación, ya que los huéspedes muertos tienden a no propagar virus y los huéspedes muy enfermos tienen movilidad reducida y, por lo tanto, limitan el contacto con otros . 

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La inmunidad natural al SARS-CoV-2 se obtiene en el sistema inmunológico cuando el cuerpo ‘corta’ el virus en cientos de partes. Se utilizan múltiples piezas para desarrollar una respuesta inmune adecuadamente diversa a muchas partes del virus. Las células inmunitarias especializadas lanzarán una respuesta inmunitaria si se exponen al mismo fragmento viral “aprendido” en el futuro. La inmunidad previa obtenida del SARS-CoV-2 original debería funcionar perfectamente bien contra cualquier nueva “variante mutante”, dada la similitud de secuencia del 99,7% . 

El Instituto de Inmunología de La Jolla publicó recientemente un artículo que es un tour de force : una evaluación integral del papel desempeñado por miles de epítopos de proteínas lineales en las secuencias de proteínas del SARS-CoV-2 en la inmunidad adquirida. De manera tranquilizadora, el sistema inmunológico humano utiliza varios cientos de epítopos de proteínas teóricamente posibles. Cada individuo usa una selección diversa de al menos 18 epítopos para formar su repertorio de anticuerpos ( inmunidad humoral ) y un repertorio de células T diferente, aunque superpuesto, dirigido a un mínimo de 30-40 epítopos ( inmunidad celular ).

Esto significa que incluso si hay varios cambios en el código de ARN del virus y en su secuencia de proteínas, la mayoría de los epítopos permanecerán sin cambios. Por lo tanto, no hay posibilidad de que se engañe al sistema inmunológico humano para que considere las variantes como un nuevo patógeno. Además, incluso si una variante pasara por alto parte del repertorio inmunológico de un individuo, esto no tendría consecuencias para una población, debido a la diversidad de repertorios. Los propios autores concluyen: “Este análisis debería disipar las preocupaciones sobre la posibilidad de que el SARS-CoV-2 escape al reconocimiento de las células T mediante la mutación de algunos epítopos virales clave” .

Las vacunas de ARNm que se utilizan actualmente para este experimento presentan al sistema inmunológico un gran repertorio de objetivos, si no tan grande como una respuesta inmunitaria natural. Esto es aún más cierto en el caso de las vacunas más tradicionales, la Sputnik de Rusia y la Sinovac de China, que presentan un repertorio aún más amplio. Dada la amplitud de la inmunización y la relativa independencia de estas respuestas inmunitarias, creemos que tanto la inmunidad humoral como la celular seguirán siendo eficaces, incluso si se borran una o varias dianas inmunológicas clave.  

Múltiples puntos de datos y experimentos que lo confirman solidifican esta base científica ya sólida: la prevalencia de inmunidad preexistente al SARS-CoV2 encontrada en múltiples estudios ( Estudio ) ( Estudio ) ( Estudio ) valida aún más nuestro pensamiento, tanto para la inmunidad humoral ( Estudio ) ( Estudio ) e inmunidad celular . Muchos parecen haberse beneficiado de alguna forma de inmunidad a pesar de que nunca habían conocido el virus real ni habían sido vacunados. Estos han ganado su inmunidad de epidemias pasadas y constituyen el gran contingente de asintomáticos. El Hospital Universitario de Tubingen, cerca de Stuttgart, Alemania, descubrió que hasta el 81% de sus muestras llevaban células T específicas.  Lo más probable es que los coronavirus del resfriado común del pasado hayan desempeñado, en efecto, un papel de inmunización contra el SARS-CoV-2. También se ha demostrado que existe el mismo mecanismo inmunológico para la influenza .  

Algunos abogan por la vacunación de las personas que se han recuperado del Covid-19. Siendo la inmunización natural la mejor forma de inmunizarse, no vemos absolutamente ninguna justificación científica ni médica para tal procedimiento. Se ha descubierto que incluso las infecciones pasadas por otras formas de coronavirus del resfriado común protegen del SARS-CoV-2. La inyección de una vacuna nunca debe considerarse un evento trivial. La decisión debe basarse en un análisis de riesgo-beneficio bien pensado. No hay absolutamente ningún beneficio para el paciente al vacunar a una persona inmune, solo riesgos y posibles inconvenientes innecesarios como la fiebre. 

La evidencia anterior respalda que la evasión de la inmunidad, aunque es una posibilidad teórica, es muy poco probable. Las variantes mutantes, que surgen en el extranjero o en el país, son una realidad biológica inevitable una vez que un virus está en la población. El cierre de las fronteras internacionales no detendrá las nuevas mutaciones del virus SARS-CoV-2 que circulan en la población. Es un esfuerzo inútil sin base científica.

Además, la evasión de la inmunidad puede no ser el problema más urgente con respecto al Covid-19 y la efectividad de la vacuna. ¿Podrían las vacunas ser parcialmente ineficaces por otras razones? De hecho, las vacunas se diferencian de los medicamentos en que su modo de acción es indirecto . Las vacunas dependen completamente de un sistema inmunológico funcional. Sin embargo, se ha demostrado predominantemente que quienes padecen formas graves de Covid-19 son muy ancianos y / o muy enfermos con un sistema inmunológico debilitado. Una encuesta reciente de la Universidad de Yale destacó que las muestras de sangre tomadas de pacientes graves con Covid-19 carecían de células dendríticas, un desencadenante fundamental de la respuesta inmune, en un factor entre 2 y 4 .

Una deficiencia en estas células de señalización retrasaría significativamente la respuesta inmune, dando al virus la oportunidad de replicarse exponencialmente y presentar al sistema inmune un contexto radicalmente diferente: un virus propagado e inflamación diseminada por todo el cuerpo. El modo de acción de una vacuna estaría sujeto al mismo retraso. Aunque las vacunas podrían ser útiles para pacientes con sistemas inmunológicos levemente deficientes, lo más probable es que no salven a pacientes muy ancianos con senescencia inmunitaria avanzada. Por lo tanto, el exceso de confianza en la eficacia de la vacuna para las personas de edad avanzada podría ser un riesgo importante y, en cambio, deberían contemplarse los tratamientos de mitigación y las estrategias de refuerzo inmunológico.

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