martes , 7 abril 2020

La cloroquina efectiva ante el Coronavirus

Estudio francés: Tratamiento curó al 100% de los pacientes con coronavirus usando Hydroxycloroquina y azithromycin para el COVID-19 https://drive.google.com/file/d/186Bel9RqfsmEx55FDum4xY_IlWSHnGbj/view

Investigamos sobre la cloroquina, en 2004, bastante después del brote de SARS, los médicos chinos leyeron el estudio y empezaron a probar la cloroquina”, explica el profesor Marc Van Ranst, virólogo de la universidad KU Leuven.

La cloroquina es un medicamento barato que se ha utilizado para combatir la malaria desde 1934 podría ser la clave para combatir el virus Covid-19, según investigadores de la universidad de Lovaina .

La cloroquina se comercializa internacionalmente desde 1934 como tratamiento antipalúdico. Sin embargo, KULeuven descubrió en 2004 que el medicamento también era efectivo para combatir la epidemia del síndrome respiratorio agudo severo o SARS. Y el SARS, como Covid-19, es un coronavirus.

El descubrimiento en 2004 se realizó después de las pruebas en muestras de sangre por parte del equipo de Lovaina. Sin embargo, en ese momento, la epidemia ya estaba en declive, por lo que la cloroquina nunca se probó en pacientes.

Sin embargo, se descubrió que la droga era efectiva en el laboratorio en concentraciones que no presentan ningún peligro para los humanos. 

Ahora ha mostrado resultados prometedores después de ser probado en pacientes infectados con Covid-19 en diez hospitales en China, en Beijing, Hunan y Guangdong. Después de recibir cloroquina durante una semana, los pacientes de prueba mostraron menos fiebre, mejor función pulmonar y una recuperación más rápida del virus.

El profesor Marc Van Ranst, virólogo de KULeuven, ha estado examinando informes del ministerio de ciencia y tecnología de China; todavía no hay contactos directos con el gobierno chino. Lideró al equipo llevando a cabo pruebas en 2004.

El profesor Van Ranst dijo que estaba “entusiasmado” de que la cloroquina parece ser efectiva contra el nuevo virus. “Es fácil de producir en grandes cantidades, aunque por el momento todavía hay pocos productores en todo el mundo. Esperamos que la cloroquina, especialmente porque es muy barata, pueda tener un impacto en el tratamiento de pacientes con el nuevo virus “.

Pero enfatizó que la cloroquina es útil para tratar a personas que ya han contraído la enfermedad.

Didier Raoult, MD, Ph.D. se graduó de la Escuela de Medicina de Marsella y también realizó capacitación interna en medicina interna y especialidades de enfermedades infecciosas. Recibió títulos en bacteriología y virología (1981) y parasitología (1982). Obtuvo su Ph.D. en microbiología en Montpellier, Francia, en 1985. Es profesor titular en la Facultad de medicina de Marsella y director del laboratorio de microbiología clínica de los hospitales universitarios. Es presidente de la Universite de la Mediterranee en Marsella. Es cofundador del Grupo de Estudio Europeo de Rickettsia, Ehrlichia, Coxiella (EUWOG), del cual es el ex presidente inmediato. También es el fundador del Centro Nacional de Referencia de Rickettsia, Centro Colaborativo de la OMS, que es el laboratorio más grande del mundo en el campo de las enfermedades de Rickettsia. Es autor de más de 500 artículos científicos y ha escrito 60 capítulos de libros en los principales libros de texto de medicina y enfermedades infecciosas. Ha editado o escrito 11 libros sobre enfermedades infecciosas. Participó en el primer aislamiento de Tropheryma whippeli, Rickettsia africae, R. mongolotimonae y R. felis y ha descrito varias enfermedades nuevas de Rickettsia.

Investigaciones recientes

Esta sección extractada de https://www.nature.com/articles/s41421-020-0156-0

Recientemente hemos informado que dos fármacos, remdesivir (GS-5734) y fosfato de cloroquina (CQ), inhibieron eficazmente la infección por SARS-CoV-2 in vitro 1 . Remdesivir es un profármaco análogo de nucleósidos desarrollado por Gilead Sciences (EE. UU.). Un informe de caso reciente mostró que el tratamiento con remdesivir mejoró la condición clínica del primer paciente infectado por SARS-CoV-2 en los Estados Unidos 2, y un ensayo clínico de fase III de remdesivir contra el SARS-CoV-2 se lanzó en Wuhan el 4 de febrero de 2020. Sin embargo, como fármaco experimental, no se espera que remdesivir esté ampliamente disponible para el tratamiento de un gran número de pacientes en un de manera oportuna. Por lo tanto, de los dos medicamentos potenciales, CQ parece ser el medicamento de elección para uso a gran escala debido a su disponibilidad, registro de seguridad comprobado y un costo relativamente bajo. A la luz de los datos clínicos preliminares, CQ se ha agregado a la lista de medicamentos de prueba en las Pautas para el diagnóstico y el tratamiento de COVID-19 (sexta edición) publicada por la Comisión Nacional de Salud de la República Popular de China.

La CQ (N4- (7-cloro-4-quinolinil) -N1, N1-dietil-1,4-pentanodiamina) se ha utilizado durante mucho tiempo para tratar la malaria y la amebiasis. Sin embargo, Plasmodium falciparum desarrolló una resistencia generalizada, y con el desarrollo de nuevos antipalúdicos, se ha convertido en una opción para la profilaxis de la malaria. Además, una sobredosis de CQ puede causar intoxicación aguda y muerte 3 . En los últimos años, debido a la utilización poco frecuente de CQ en la práctica clínica, su producción y oferta en el mercado se redujo considerablemente, al menos en China. El sulfato de hidroxicloroquina (HCQ), un derivado de CQ, se sintetizó por primera vez en 1946 al introducir un grupo hidroxilo en CQ y se demostró que es mucho menos tóxico (~ 40%) que CQ en animales 4. Más importante aún, HCQ todavía está ampliamente disponible para tratar enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide. Dado que CQ y HCQ comparten estructuras químicas y mecanismos similares de actuar como una base débil e inmunomodulador, es fácil conjurar la idea de que HCQ puede ser un candidato potente para tratar la infección por SARS-CoV-2. En realidad, a partir del 23 de febrero de 2020, se encontraron siete registros de ensayos clínicos en el Registro de ensayos clínicos chinos ( http://www.chictr.org.cn ) por usar HCQ para tratar COVID-19. Si HCQ es tan eficaz como CQ en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 aún carece de evidencia experimental.

Referencias

  1. 1)Wang, M. y col. Remdesivir y la cloroquina inhiben eficazmente el nuevo coronavirus recién surgido (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 30 , 269–271 (2020).
  2. 2)Holshue, ML y col. Primer caso del nuevo coronavirus 2019 en los Estados Unidos. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191 (2020).
  3. 3)Weniger, H. Revisión de los efectos secundarios y la toxicidad de la cloroquina. Toro. World Health 79 , 906 (1979).
  4. 4)McChesney, EW Toxicidad animal y farmacocinética del sulfato de hidroxicloroquina. A.m. J. Med. 75 , 11-18 (1983).
  5. 5)Mauthe, M. y col. La cloroquina inhibe el flujo autofágico al disminuir la fusión autofagosoma-lisosoma. Autophagy 14 , 1435–1455 (2018).
  6. 6)Savarino, A. y col. Nuevos conocimientos sobre los efectos antivirales de la cloroquina. Lancet Infect. Dis. 6 , 67-69 (2006).
  7. 7)Mingo, RM y col. El virus del Ébola y el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo muestran una cinética de entrada celular tardía: la evidencia de que el transporte a los endolisosomas NPC1 + es un paso que define la frecuencia. J. Virol. 89 , 2931–2943 (2015).
  8. 8)Zheng, N., Zhang, X. y Rosania, GR Efecto de la fosfolipidosis en la farmacocinética celular de la cloroquina. J. Pharmacol. Exp. El r. 336 , 661–671 (2011).
  9. 9)Ohkuma, S. y Poole, B. Medición de la sonda de fluorescencia del pH intralysosomal en células vivas y la perturbación del pH por diversos agentes. Proc. Natl Acad. Sci. Estados Unidos 75 , 3327–3331 (1978).
  10. 10)Popert, AJ Choloroquine: una revisión. Rheumatology 15 , 235–238 (1976).
  11. 11)Laaksonen, AL, Koskiahde, V. y Juva, K. Dosificación de medicamentos antipalúdicos para niños con artritis reumatoide juvenil y lupus eritematoso sistémico. Un estudio clínico con determinación de las concentraciones séricas de cloroquina e hidroxicloroquina. Scand J. reumatol. 3 , 103-108 (1974).
  12. 12)Huang, C. y col. Características clínicas de pacientes infectados con el nuevo coronavirus 2019 en Wuhan, China. Lancet 395 , 497–506 (2020).
  13. a It recommended chloroquine phosphate tablet, 500mg twice per day for 10 days for patients diagnosed as mild, moderate & severe cases of novel coronavirus pneumonia & w/out contraindications to chloroquine.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32075365/