domingo , 27 noviembre 2022

La FDA aprueba remdesivir para bebés sin evidencia de seguridad y eficacia

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó el lunes el uso de la terapia antiviral, remdesivir, para tratar el COVID-19 en bebés de 4 semanas o más, a pesar de no tener evidencia de que el tratamiento sea efectivo o incluso seguro para los niños pequeños.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el lunes el uso de la terapia antiviral, remdesivir, para tratar el COVID-19 en bebés de cuatro semanas o más.

La Dra. Patrizia Cavazzoni, directora del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, dijo en un comunicado de prensa :

“Dado que la COVID-19 puede causar enfermedades graves en los niños, algunos de los cuales actualmente no tienen una opción de vacunación, sigue existiendo la necesidad de opciones de tratamiento de la COVID-19 seguras y eficaces para esta población.

Según el comunicado de prensa, la decisión de la FDA de aprobar la terapia, comercializada con el nombre de Veklury, está respaldada por un estudio clínico realizado en bebés de 4 semanas y mayores que pesan un mínimo de 6,6 libras.

El estudio está en marcha y no se completará hasta febrero de 2023. No hay resultados publicados.

Sin embargo, Gilead Sciences, fabricante de remdesivir y patrocinador del estudio, dio los siguientes detalles en un comunicado de prensa de la empresa :

  • Un total de 53 pacientes pediátricos hospitalizados se inscribieron en el estudio clínico.
  • El 72% sufrió eventos adversos.
  • El 21% sufrió eventos adversos graves que se determinó que no estaban relacionados con el medicamento.
  • Tres niños murieron por afecciones subyacentes o por COVID-19.

Sin embargo, Gilead Science aseguró que «no se observaron nuevas señales de seguridad para los pacientes tratados con Veklury».

El estudio fue brazo único, de diseño abierto, es decir es el diseño de prueba más simple. En este diseño, se administra la terapia experimental a una muestra de personas con la afección médica objetivo y luego se les hace un seguimiento a lo largo del tiempo para observar su respuesta. Este diseño se emplea cuando el objetivo del ensayo es obtener evidencia preliminar de la eficacia del tratamiento y recopilar datos de seguridad adicionales, pero generalmente no se usa como confirmación de la eficacia. Un estudio de un brazo único no tiene un grupo de control, lo que hace imposible comparar su efectividad con el estándar de atención .

Etiqueta abierta significa que los participantes y los investigadores sabían que estaban recibiendo el fármaco, lo que hace imposible separar el efecto del placebo del fármaco.

Los estudios no muestran beneficio

Más allá de la ausencia de datos disponibles públicamente sobre la eficacia y seguridad de este medicamento en humanos de esta edad, los estudios disponibles en sujetos mayores indican que remdesivir no ofrece beneficio para quienes sobreviven a su uso.

De hecho, esta es la razón por la cual la Organización Mundial de la Salud (OMS) en noviembre de 2020 desaconsejó el uso de remdesivir para tratar el COVID-19. La OMS recientemente (22 de abril de 2022) actualizó su recomendación para respaldar el uso del medicamento en pacientes con alto riesgo de hospitalización.

Sin embargo, la FDA explica aquí su apoyo de larga data al uso de remdesivir en adultos, citando seis estudios que tuvieron el mayor impacto en la posición de la agencia.

Aquí hay un resumen de los hallazgos de cada estudio de la página web de la FDA:

  1. Ensayo ACTT-1 : el tiempo de recuperación clínica se redujo de 15 a 10 días mediante el uso de remdesivir. No hubo diferencia en la mortalidad. El fármaco no fue mejor que el placebo cuando se administró a pacientes que requerían oxígeno de alto flujo, asistencia respiratoria no invasiva, ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea al inicio del estudio. Solo se observó un beneficio en pacientes que requerían niveles bajos de oxígeno suplementario.
  2. Ensayo de descubrimiento : no hubo beneficio clínico de remdesivir en pacientes hospitalizados que tuvieron síntomas durante más de 7 días y que requirieron oxígeno suplementario. No hubo diferencia en la mortalidad entre remdesivir y el estándar de atención. Los investigadores juzgaron que tres de los 429 participantes que recibieron remdesivir murieron a causa del medicamento.
  3. Ensayo de solidaridad de la OMS : Remdesivir no disminuyó la mortalidad hospitalaria ni la necesidad de ventilación mecánica en comparación con el tratamiento estándar. Cuatrocientos cuarenta pacientes en este estudio también se inscribieron en el ensayo Discovery anterior.
  4. Journal of the American Medical Association (enfermedad moderada): después de 10 días de tratamiento con remdesivir, el estado clínico no fue significativamente diferente del estándar de atención.
  5. New England Journal of Medicine (enfermedad grave): No hay diferencia entre cinco y 10 días de tratamiento con remdesivir. Ningún grupo de placebo, por lo que «no se puede determinar la magnitud del beneficio».
  6. Estudio PINETREE : tres días consecutivos de remdesivir IV dieron como resultado una reducción relativa del 87 % en el riesgo de hospitalización o muerte en comparación con el placebo.

Como se demostró, los primeros cinco estudios utilizados para justificar la aprobación de remdesivir por parte de la FDA mostraron dudoso beneficio, si es que hubo alguno, para los pacientes hospitalizados con enfermedad moderada o grave.

Esto contrasta con el beneficio suficientemente probado del uso no indicado en la etiqueta de los medicamentos previamente autorizados hidroxicloroquina e ivermectina.

Solo el estudio PINETREE investigó el beneficio de remdesivir para uso ambulatorio. En ese estudio, el medicamento brindó un beneficio sustancial en la prevención de la hospitalización cuando se administró en tres dosis separadas durante tres días. Sin embargo, solo ocho personas menores de 18 años se inscribieron en el estudio y ninguna tenía menos de 12 años.

El criterio principal de valoración, un compuesto de hospitalización o muerte por cualquier causa relacionada con COVID-19, no se produjo en el grupo de menores de 18 años. En otras palabras, el estudio, financiado por Gilead Sciences, mostró que el fármaco no ofrecía ningún beneficio en esta cohorte.

Sin embargo, al informar sobre la aprobación de remdesivir por parte de la FDA para bebés y niños pequeños, CNN encontró a alguien que apoyaba la decisión de la FDA.

CNN escribió:

«La aprobación de remdesivir por parte de la FDA para niños pequeños es ‘excelente’, dijo el Dr. Daniel Griffin , instructor de medicina clínica y científico investigador asociado en el Departamento de Bioquímica y Biofísica Molecular de la Universidad de Columbia».

Seguridad ‘no establecida’ en pacientes pediátricos

No solo hay poca evidencia de que remdesivir sea un tratamiento efectivo para COVID-19, sino que la seguridad del medicamento es discutible.

Con respecto a su uso en bebés, incluso la FDA debe reconocer que nadie sabe qué tan seguro es.

Después de todo, la etiqueta del fabricante dice:

“La seguridad y eficacia de VEKLURY (remdesivir) no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años o que pesan menos de 40 kg”.

Con respecto a la farmacocinética (dónde se distribuye el fármaco en el cuerpo), la etiqueta indica:

“No se ha evaluado la farmacocinética de VEKLURY en pacientes pediátricos”.

Denuncia contra el proceso de regulación de medicamentos

Sobre lo que dijo el director del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA con respecto a la aprobación de remdesivir para el tratamiento de COVID-19 en bebés de 4 semanas en adelante:

“Dado que la COVID-19 puede causar enfermedades graves en los niños, algunos de los cuales actualmente no tienen una opción de vacunación, sigue existiendo la necesidad de opciones de tratamiento de la COVID-19 seguras y eficaces para esta población”.

Para resumir:

  • Algunos niños no tienen opción de vacunación.
  • Necesitan un tratamiento seguro y eficaz.
  • La FDA satisface esa necesidad al aprobar un medicamento sin antecedentes de seguridad y eficacia en niños.

Aparentemente, la seguridad y la eficacia pueden establecerse convenientemente por decreto, no por evidencia.

Al final, la aprobación de remdesivir por parte de la FDA no es una garantía de la seguridad y eficacia del medicamento, sino una indicación de que la agencia no cumple con su función de proteger al público de terapias potencialmente dañinas e ineficaces. Esperemos que los pediatras no acepten más la guía de la FDA.

No es fácil colocar una vía intravenosa para administrar remdesivir en la pequeña vena de un bebé irritable que viene de casa con una prueba rápida positiva. Y luego hazlo de nuevo al día siguiente…

En algún momento, la sensibilidad de los médicos será desafiada lo suficiente como para obligarlos a examinar realmente cómo llegó la FDA a sus conclusiones. Las pautas no tienen sentido si los médicos deciden no cumplirlas.