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Examining the relationship of acetaminophen use during pregnancy with early language development in children https://www.nature.com/articles/s41390-023-02924-4
Los niños cuyas madres tomaron el analgésico de venta libre acetaminofén experimentaron un retraso en el desarrollo del habla en dos períodos de la primera infancia, según un estudio publicado en Pediatric Research. Cuanto más acetaminofén tomaban las madres y cuanto más avanzado el embarazo, mayor era el efecto.
Las mujeres embarazadas con dolor de cabeza o dolor muscular podrían pensarlo dos veces antes de tomar Tylenol después de que los investigadores dijeran que encontraron una fuerte asociación entre tomar paracetamol durante el embarazo y el retraso en el desarrollo del lenguaje en los niños.
Según un estudio de Pediatric Research , dirigido por científicos de la Universidad de Illinois, los retrasos de lenguaje fueron especialmente pronunciados entre los hombres.
El estudio también mostró que cuanto más paracetamol tomaban las mujeres embarazadas, mayor era el riesgo, especialmente durante el segundo y tercer trimestre.
Otros estudios han relacionado el uso de acetaminofén durante el embarazo con resultados negativos, incluido el autismo ; en el caso de los niños, el medicamento todavía está ampliamente disponible para las mujeres embarazadas para el alivio del dolor de rutina.
Déficits en dos momentos
Entre diciembre de 2013 y marzo de 2020, 688 mujeres embarazadas completaron encuestas sobre su uso de paracetamol durante el embarazo.
Las mujeres elegibles incluyeron aquellas que estaban en su primera visita prenatal, embarazadas por menos de 15 semanas, con dominio del inglés, entre 18 y 40 años, que no llevaban más de un feto, dispuestas a proporcionar muestras de sangre y orina durante todo el embarazo, que vivían cerca al campus y no fueron clasificados como embarazos de alto riesgo.
De entre aquellas mujeres capaces de proporcionar información sobre la dosis de paracetamol, los investigadores inscribieron a recién nacidos para una evaluación de seguimiento del lenguaje. Todos los sujetos formaron parte del Estudio de Desarrollo Infantil de Illinois (IKIDS), un estudio prospectivo de los efectos de la exposición gestacional a sustancias químicas ambientales en el desarrollo neurológico.
Los investigadores evaluaron el desarrollo del lenguaje de 298 niños alrededor de los 27,5 meses de edad utilizando los Inventarios de Desarrollo Comunicativo de MacArthur-Bates , y de 254 niños alrededor de los 37 meses utilizando la Escala de Evaluación del Habla y el Lenguaje .
MacArthur-Bates es un instrumento de evaluación temprana del lenguaje que se centra en la comprensión temprana y los gestos no verbales, a través de la adquisición y expansión del vocabulario y el desarrollo gramatical temprano.
MacArthur-Bates utiliza módulos separados de “Palabras y gestos” y “Palabras y oraciones”.
La Escala de evaluación del habla y el lenguaje es un cuestionario para padres de 19 ítems para identificar a los niños con retraso en el habla y/o el lenguaje mediante la evaluación de la asertividad lingüística, la capacidad de respuesta, la semántica, la sintaxis, la articulación y la locuacidad.
Entre los participantes en el estudio IKIDS, el 71% de las madres habían consumido paracetamol al menos una vez durante el embarazo, porcentaje superior al de la población general.
Las madres de niños evaluados mediante MacArthur-Bates a los 27,5 meses y aquellos evaluados mediante la Escala de evaluación del habla y el lenguaje a los 37 meses tomaron aproximadamente la misma cantidad de acetaminofén mientras estaban embarazadas.
Más sujetos que tomaron acetaminofén durante el embarazo eran blancos y hablantes nativos de inglés. Aunque los investigadores mencionaron esto como una posible limitación en su discusión, concluyeron que no afectó sus resultados.
Los patrones surgieron a los 27,5 meses entre el retraso en el desarrollo del lenguaje y el trimestre informado de uso de paracetamol.
Cuando se analizaron juntos los resultados de niños y niñas, apareció una modesta tendencia relacionada con la dosis: cuanto más paracetamol tomaba una mujer durante el embarazo y cuanto más tarde lo tomaba, mayor era el retraso o la deficiencia en la adquisición de vocabulario, la longitud de las expresiones y la complejidad del habla.
En algunos casos, los déficits de vocabulario fueron más pronunciados en las niñas que en los niños, pero no cambiaron mucho independientemente de cuándo las madres tomaron la droga .
Para los niños, el riesgo de déficit de vocabulario fue ligeramente negativo durante el primer trimestre, pero aumentó considerablemente entre el segundo y el tercer trimestre.
Surgieron patrones similares en cuanto a la duración de las expresiones y la complejidad del lenguaje: los déficits se acercaron a cero para ambos sexos en las exposiciones en el primer y segundo trimestre, pero aumentaron bruscamente en los niños con las exposiciones más altas en el tercer trimestre.
A los 37 meses, una mayor exposición al uso de paracetamol durante el primer trimestre no afectó las puntuaciones de las pruebas de habla y lenguaje. La exposición al paracetamol en el segundo y, en particular, en el tercer trimestre redujo las puntuaciones, pero sólo en los niños.
Problemas persistentes
Ninguno de los efectos de la exposición al desarrollo fue muy grande, pero se suman a una importante literatura existente sobre el paracetamol y el desarrollo infantil.
Además de los déficits del lenguaje, un estudio noruego encontró un peor desarrollo motor y conductas de internalización o externalización en niños de 3 años cuyas madres tomaron acetaminofén durante 28 días durante el embarazo.
Otro estudio, también en niños de 3 años , encontró efectos modestos y similares de la exposición prenatal al paracetamol, pero no a los analgésicos opioides. Un tercer estudio sobre exposición gestacional a largo plazo encontró una disminución de las habilidades motoras y de comunicación en bebés de 18 meses .
Estos tres estudios, citados por los autores del artículo en Pediatric Research, utilizaron los Cuestionarios de Edades y Etapas , que cubren muchas de las mismas competencias lingüísticas que MacArthur-Bates o Speech and Language, pero son menos completos.
Mientras que estudios anteriores sobre el desarrollo del lenguaje con acetaminofén también analizaban la dosis y el grado del retraso en el desarrollo, no determinaron (o no pudieron) determinar cuándo se produjo la exposición durante el embarazo.
Los autores del estudio de Pediatric Research determinaron los tiempos de exposición con razonable precisión al interrogar a las mujeres embarazadas seis veces distintas durante el embarazo.
Esto los llevó a concluir que el segundo y tercer trimestre pueden ser «ventanas de desarrollo neurológico particularmente sensibles a la alteración del desarrollo del lenguaje por la exposición prenatal al paracetamol».
Los autores explicaron que el oído interno y los nervios responsables de transmitir los sonidos desde el oído al cerebro se desarrollan durante el segundo trimestre, que es cuando los fetos comienzan a oír y responder a los sonidos. El cerebro también se desarrolla rápidamente durante el segundo trimestre.
«Todo esto sienta las bases para un mayor desarrollo y maduración necesarios para el procesamiento y la adquisición del lenguaje», escribieron.
Otra posible explicación es que el paracetamol , cuyo mecanismo analgésico aún no se comprende bien, funciona a través del sistema endocannabinoide , que participa en varios aspectos del desarrollo neurológico , incluida la diferenciación celular, la migración celular y la formación de nuevas células nerviosas.
Un estudio de 2019 publicado en JAMA Psychiatry sugiere que tomar paracetamol durante el embarazo podría aumentar el riesgo de TDAH y TEA en los niños. Un estudio de 2022 publicado en la revista Cureus también encontró que tomar paracetamol durante el embarazo puede aumentar las posibilidades de autismo y síntomas de atención/hiperactividad en los niños.
Tylenol se asocia con complicaciones graves en casos de sobredosis y uso prolongado, incluido daño hepático y reacciones cutáneas raras pero peligrosas. Es la principal causa de insuficiencia hepática aguda en los EE. UU. y, en algunos casos, el fármaco ha provocado muertes. El ingrediente activo del Tylenol, el paracetamol, causa más de 100.000 llamadas a centros de toxicología, aproximadamente 60.000 visitas a salas de emergencia y cientos de muertes cada año en Estados Unidos. En Inglaterra, es la principal causa de insuficiencia hepática que requiere trasplantes.
Efectos secundarios comunes de Tylenol (acetaminofen):
- Anemia
- Constipación
- Diarrea
- Mareo
- Dolor de cabeza
- Reacciones hipersensibles
- picazón
- Leucopenia (tener un número bajo de glóbulos blancos en circulación)
- Desequilibrios metabólicos y electrolíticos.
- Náuseas
- Nefrotoxicidad (un efecto venenoso en los riñones)
- Neutropenia (niveles bajos de glóbulos blancos que combaten enfermedades, lo que lo hace susceptible a infecciones)
- Pancitopenia (deficiencia de glóbulos rojos, blancos y plaquetas)
- Erupción cutanea
- Transpiración
- Cansancio
- Vómitos
El vómito es el segundo efecto secundario más común después de las náuseas y afecta al 15% de los usuarios estudiados. Aproximadamente el 5% de las personas en los ensayos clínicos informaron haber vomitado.
Llamado a la acción del grupo de médicos
Se sabe desde principios de la década de 1980 que el paracetamol atraviesa la barrera placentaria , lo que significa que cualquier análisis del riesgo de exposición debe incluir tanto a los fetos en desarrollo como a las madres .
Podría producirse una serie de efectos adversos dado que el fármaco es tóxico para el hígado, que en el feto es una fuente importante de nuevas células sanguíneas. La sobredosis de paracetamol está implicada en la mitad de todos los casos de insuficiencia hepática en Estados Unidos y es responsable del 20% de todos los casos que requieren trasplante de hígado.
Los déficits del lenguaje no son de ninguna manera la única consecuencia observada de la exposición al paracetamol, y el útero no es el único lugar donde la dosificación es peligrosa.
La exposición al paracetamol en bebés se ha asociado durante mucho tiempo con el desarrollo de asma , dermatitis (erupción cutánea) y rinitis alérgica.
Un artículo de 2013 informó que los niños que tomaron paracetamol durante el primer año tenían el doble de riesgo de dermatitis, un 66 % más de riesgo de asma y un 70 % más de riesgo de rinitis. Este estudio encontró aumentos similares en los bebés que tomaron antibióticos, pero el riesgo no fue mayor en los niños que tomaron ambos medicamentos.
Para 2021, se había acumulado suficiente evidencia del riesgo de la exposición gestacional al paracetamol que el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos publicó “ un llamado a tomar medidas de precaución ” sobre el paracetamol y el embarazo.
Entre las recomendaciones del grupo de médicos para el diseño de futuros estudios epidemiológicos:
- Controlar los factores genéticos para distinguir a los niños con mayor riesgo inherente de aquellos cuyo único riesgo es la exposición al paracetamol.
- Captura precisa de los resultados en relación con exposiciones específicas.
- Mayor atención al momento, la dosis y la duración de la exposición, tanto antes como después del nacimiento.
- Controlar por los motivos por los que se recomendó o utilizó paracetamol. Esta precaución elimina la posibilidad de que algunas afecciones por las cuales las mujeres embarazadas toman acetaminofén puedan ser en sí mismas factores de riesgo de problemas de desarrollo en sus hijos.
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